Ivermektiini-albendatsolin teho vs albendatsoli yksinään kouluikäisillä lapsilla, jotka ovat saaneet Trichuris Trichiura -tartunnan (FACEITeffic)
Ivermektiinin ja albendatsolin yhdistelmän teho vs albendatsoli yksinään kouluikäisillä lapsilla, jotka ovat saaneet Trichuris Trichiura -tartunnan: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän rinnakkaisen avoimen satunnaistetun, kontrolloidun paremmuustutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että samanaikaisesti annettu ivermektiini (200 µg/kg) ja albendatsoli (400 mg) on parempi kuin albendatsoli (400 mg) monoterapiassa Trichuris trichiura -infektioiden paranemisasteen suhteen. Kato-Katz arvioi 14-21 päivää hoidon jälkeen 6-12-vuotiailla henkilöillä.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko kerta-annos yhdistettynä ivermektiini-albendatsoliin parempi kuin albendatsoli yksin, mitä tulee parantumisasteisiin ja munien vähenemiseen T. trichiura -infektioita vastaan Ugandassa 6–12-vuotiailla lapsilla?
- Onko kerta-annos yhdistettynä ivermektiini-albendatsoli parempi kuin albendatsoli yksinään, mitä tulee parantumisasteeseen ja munasolujen vähenemiseen maaperässä leviäviä helminttiinfektioita, kuten Ascaris lumbricoides ja hakamato-infektioita vastaan Ugandassa 6–12-vuotiailla lapsilla?
- Onko kerta-annos yhdistetty ivermektiini-albendatsoli yhtä siedettävää ja turvallista kuin albendatsolimonoterapia Ugandassa 6–12-vuotiaille lapsille?
Osallistujia pyydetään toimittamaan lähtötilanteessa kaksi ulostenäytettä, joille tehdään mikroskooppinen analyysi käyttäen Kato-Katzin paksusmear-tekniikkaa maaperän leviävien helmintien munien havaitsemiseksi. T. trichiura -tartunnan saaneita osallistujia ovat:
- kliinisesti tutkittu yleisen terveyden, antropometristen parametrien, mukaan lukien pituus ja paino, sekä lämpötilan suhteen
- satunnaisesti määrätty joko saamaan yksi oraalinen annos yhdistettyä ivermektiinin ja albendatsolin tai albendatsolin monoterapiaa
- tarkistetaan mahdollisten haittatapahtumien varalta ja läpäistään lyhyt kysely erityisoireista 3 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
- pyydettiin toimittamaan vielä kaksi ulostenäytettä, jotka tutkitaan mikroskooppisesti helmintin munien varalta 14–21 päivää hoidon jälkeen Tutkijat vertaavat ivermektiini-albendatsolilla ja pelkällä albendatsolilla hoidettuja henkilöitä nähdäkseen, onko T. trichiuran munanegatiivisten yksilöiden osuus ja/tai väheneminen munien määrä vaihtelee näiden kahden ryhmän välillä 14-21 päivää hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ottaen huomioon, että samanaikaisesti annetun ivermektiinin (IVM) ja albendatsolin (ALB) tehon on havaittu vaihtelevan eri asetusten välillä, tämän rinnakkaisen avoimen satunnaistetun, kontrolloidun paremmuustutkimuksen tarkoituksena on tarjota todisteita samanaikaisesti annetun ivermektiinin ja albendatsolin tehosta. albendatsoli verrattuna albendatsolimonoterapiaan kouluikäisillä 6–12-vuotiailla lapsilla T. trichiura -infektiota vastaan Ugandassa.
Ensisijainen tavoitteemme on osoittaa ylivoimaisuutta
- Käsivarsi A: kerta-annos ivermektiiniä (200 µg/kg, 3 mg tabletteja painon mukaan) / kerta-annos albendatsolia (400 mg tabletti) yhdistelmä verrattuna
- Käsivarsi B: kerta-annos albendatsolia (400 mg tabletti)
parantumisasteen (CR) suhteen T. trichiura -infektioita vastaan 6-12-vuotiailla kouluikäisillä lapsilla arvioituna 14-21 päivää hoidon jälkeen Kato-Katz-mikroskopialla.
Kokeen toissijaiset tavoitteet ovat:
- ivermektiini/albendatsoli-yhdistelmähoidon munasolujen vähenemisasteiden (ERR) määrittämiseksi verrattuna T. trichiuran vastaiseen albendatsolimonoterapiaan
- Ascaris lumbricoides -bakteerin ja hakamatoon vastaisten tutkimuslääkkeiden CR- ja ERR-arvojen määrittämiseksi koinfektoituneilla osallistujilla
- arvioida hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä
Tutkimus toteutetaan koulupohjaisena tutkimuksena ja 6-12-vuotiaat lapset kahdesta Kabalen piirin ala-asteesta, Lounais-Ugandassa, kutsutaan parasitologiseen tutkimukseen saatuaan vanhemmilta/hoitajilta tietoisen suostumuksen ja alaikäisten osallistujien suostumuksen. Kaksi ulostenäytettä otetaan mahdollisuuksien mukaan kahtena peräkkäisenä päivänä. Lapset, joilla on todettu T. trichiura -tartunta neljän kerran Kato-Katzin paksun sivelynäytteen perusteella, otetaan mukaan varsinaiseen kokeeseen. Osallistujien sairaushistoria arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella sekä tutkimushoitajan/lääkärin ennen hoitoa suorittaman kliinisen tutkimuksen lisäksi.
Kaikki osallistujat haastatellaan ennen hoitoa ja 3 ja 24 tunnin kuluttua (aktiivinen seuranta) haittatapahtumien (AE) esiintymisen varalta. Osallistujille ja heidän omaishoitajilleen kerrotaan, että kaikista mahdollisista AE-tapauksista, jotka tapahtuvat 24 tunnin ja vastaavan ulosteenkeräysajankohdan välillä, tulee ilmoittaa paikallisen kylän terveystiimin (VHT) jäsenille, jotka koulutetaan käsittelemään tilannetta ottamalla osallistujan terveyskeskukseen oikea-aikaista hoitoa varten tai suoraan paikallisille terveydenhuollon työntekijöille.
Hoidon tehokkuus määritetään 14-21 päivää hoidon jälkeen ottamalla vielä kaksi ulostenäytettä.
Sekä lähtötilanteessa että seurannassa (14–21 päivää hoidon jälkeen) osa ulosteesta (1,5–2 g) kaikilta osallistujilta, joilla on todettu T. trichiura -infektioita, säilytetään 95-prosenttisessa etanolissa ja toimitetaan vertailulaboratorioon Sveitsissä. ja altistettiin amplikonin syväsekvensoinnille T. trichiura -kantojen karakterisoimiseksi ja mahdollisten resistenssimarkkerien tutkimiseksi.
Hoitoon kelpaavat tutkimukseen osallistujat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitohaarasta, jotka on jaoteltu kahdella perusinfektion intensiteetillä (kevyt: 1-999 EPG ja kohtalainen plus raskas: ≥ 1000 EPG T. trichiura -infektiot).
Ensisijainen analyysi sisältää kaikki osallistujat, joilla on ensisijaiset päätepistetiedot (käytettävissä oleva tapausanalyysi). Lisäksi suoritetaan protokollakohtainen analyysi. CR:t lasketaan niiden munapositiivisten tutkimushenkilöiden prosenttiosuutena lähtötilanteessa, joista tulee muna-negatiivisia hoidon jälkeen. CR:iden (hoitoryhmien) välisiä eroja analysoidaan käyttämällä karkeaa ja mukautettua logistista regressiomallinnusta.
Munasolujen geometrinen ja aritmeettinen keskiarvo lasketaan eri hoitoryhmille ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavien ERR-arvojen arvioimiseksi. Bootstrap-uudelleennäytteenottomenetelmää, jossa on 5 000 toistoa, käytetään laskemaan 95 %:n luottamusvälit (CI:t) ERR-erojen eroille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kampala, Uganda, P.O.Box 1661
- Vector Borne & Neglected Tropical Disease Control Division, Ministry of Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen; ja osallistujien kirjallinen suostumus.
- Sitoudu noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien kahden ulostenäytteen antaminen alussa (perustilanne) ja seuranta-arvioinnissa 14–21 päivää hoidon jälkeen.
- Valmis tutkimussairaanhoitajan/lääkärin tarkastukseen ennen hoitoa.
- Ainakin kaksi nelinkertaisen Kato-Katz-paksuuden objektilasia on T. trichiura -positiivinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavien systeemisten sairauksien esiintyminen tai merkkejä, esim. ruumiinlämpö ≥ 38°C, kliininen malaria (kuume + positiivinen RDT) alustavan kliinisen arvioinnin perusteella.
- Äskettäinen anthelminttisen lääkkeen käyttö (viimeisten 4 viikon aikana).
- Osallistuminen muihin kokeellisiin tutkimuksiin.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille (esim. bentsimidatsoli tai ivermektiini).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IVM (200 µg/kg) + ALB (400 mg)
Yksi tabletti albendatsolia (400 mg) plus 200 µg/kg ivermektiiniä kerta-annoksena suun kautta.
|
Maailman terveysjärjestön WHO PQ:n suosittelemaa ivermektiiniä 3 mg:n tabletteja käytetään yhdessä 400 mg:n albendatsolitablettien kanssa WHO:n laiminlyödyn trooppisen taudin (NTD) ohjelmien mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ALB (400 mg)
Yksi tabletti albendatsolia (400 mg) kerta-annoksena suun kautta.
|
Albendatsoli 400mg, jonka valmistaa ja lahjoitti GlaxoSmithKline (GSK) WHO:lle
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä T. Trichiuran munan negatiivinen jälkihoito (parantunut)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Muuntaminen munapositiivisesta esikäsittelystä munan negatiiviseksi jälkikäsittelyksi tai parantumisaste (CR).
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Egg Reduction Rate (ERR) T. Trichiuraa vastaan
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munat per gramma ulostetta (EPG) arvioidaan laskemalla yhteen munamäärät neljästä Kato-Katzin paksusta näytteestä ja kertomalla tämä luku kertoimella kuusi.
Munasolujen geometrinen ja aritmeettinen keskiarvo lasketaan kahdelle hoitohaaralle ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavien ERR-arvojen arvioimiseksi.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on samanaikainen maaperän leviämä helminttitulehdus Munan negatiivinen jälkihoito (parantunut)
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka muuttuivat munapositiivisista Ascaris lumbricoides- ja/tai hakamatoinfektioista munanegatiivisiksi 14–21 päivän kuluttua.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
|
Munanvähennysaste (ERR) samanaikaisia maaperän välityksellä leviäviä helminttiinfektioita vastaan
Aikaikkuna: 14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Munien geometrisen keskiarvon prosentuaalinen muutos grammaa ulostetta kohden ennen käsittelyä ja sen jälkeen.
ERR-arvot lasketaan Ascaris lumbricoides- ja hakamatotartunnalle tuloksessa 2 kuvatulla tavalla.
|
14-21 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Parasiittiset sairaudet
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Enoplida-infektiot
- Adenoforea-infektiot
- Trichuriasis
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Anticestodal-agentit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRCCH PII 2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .