Skuteczność iwermektyny z albendazolem w porównaniu z samym albendazolem u dzieci w wieku szkolnym zakażonych Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

Mając na uwadze, że stwierdzono, że skuteczność jednoczesnego podawania iwermektyny (IVM) i albendazolu (ALB) różni się w zależności od różnych warunków, uzasadnieniem tego równoległego, otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania skuteczności jest dostarczenie dowodów na skuteczność jednoczesnego podawania iwermektyny i albendazolu (ALB). albendazol w porównaniu z monoterapią albendazolem u dzieci w wieku szkolnym w wieku 6-12 lat w leczeniu zakażenia T. trichiura w Ugandzie.

Naszym głównym celem jest pokazanie wyższości

1. Ramię A: pojedyncza dawka iwermektyny (200 µg/kg, tabletki 3 mg w zależności od masy ciała) / pojedyncza dawka albendazolu (tabletka 400 mg) w porównaniu do
2. Ramię B: pojedyncza dawka albendazolu (tabletka 400 mg)

pod względem wskaźnika wyleczeń (CR) zakażeń T. trichiura u dzieci w wieku szkolnym w wieku 6–12 lat, ocenianego 14–21 dni po leczeniu za pomocą mikroskopii Kato-Katza.

Drugorzędnymi celami badania są:

1. w celu określenia współczynnika redukcji liczby jaj (ERR) w przypadku terapii skojarzonej iwermektyną/albendazolem w porównaniu z monoterapią albendazolem przeciwko T. trichiura
2. w celu określenia CR i ERR badanych leków przeciwko Ascaris lumbricoides i tęgoryjcowi u uczestników współzakażonych
3. w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji leczenia

Badanie zostanie przeprowadzone w formie badania szkolnego, a dzieci w wieku 6–12 lat z dwóch szkół podstawowych w dystrykcie Kabale w południowo-zachodniej Ugandzie zostaną zaproszone na badanie parazytologiczne po uzyskaniu świadomej zgody rodziców/opiekunów i zgody nieletnich uczestników. W miarę możliwości pobierane będą dwie próbki kału przez dwa kolejne dni. Dzieci, u których stwierdzono zakażenie T. trichiura na podstawie czterokrotnych odczytów grubości rozmazu Kato-Katza, zostaną włączone do właściwego badania. Historia medyczna uczestników zostanie oceniona za pomocą standardowego kwestionariusza, oprócz badania klinicznego przeprowadzonego przez pielęgniarkę/lekarza prowadzącego badanie przed leczeniem.

Ze wszystkimi uczestnikami zostanie przeprowadzona rozmowa przed leczeniem oraz po 3 i 24 godzinach (aktywny nadzór) pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE). Uczestnicy i ich opiekunowie zostaną poinformowani, że wszelkie potencjalne zdarzenia niepożądane, które wystąpią w okresie od 24 godzin do odpowiedniego punktu kontrolnego pobrania kału, należy zgłaszać członkom lokalnego wiejskiego zespołu ds. zdrowia (VHT), którzy zostaną przeszkoleni w zakresie radzenia sobie z tą sytuacją poprzez podjęcie uczestnika do placówki służby zdrowia w celu szybkiego leczenia lub bezpośrednio do lokalnych pracowników służby zdrowia.

Skuteczność leczenia zostanie określona 14–21 dni po leczeniu, pobierając kolejne dwie próbki kału.

Zarówno na początku badania, jak i podczas obserwacji (14–21 dni po leczeniu) część kału (1,5–2 g) wszystkich uczestników, u których stwierdzono zakażenie T. trichiura, zostanie zakonserwowana w 95% etanolu i wysłana do laboratorium referencyjnego w Szwajcarii i poddano głębokiemu sekwencjonowaniu amplikonu w celu scharakteryzowania szczepów T. trichiura i zbadania potencjalnych markerów oporności.

Uczestnicy badania kwalifikujący się do leczenia zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion leczenia, podzielonych według 2 poziomów wyjściowego nasilenia zakażenia (lekki: 1–999 EPG oraz umiarkowany i ciężki: ≥ 1000 EPG zakażeń T. trichiura).

Analiza pierwotna obejmie wszystkich uczestników z danymi dotyczącymi pierwotnego punktu końcowego (dostępna analiza przypadku). Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza protokołu. CR będą obliczane jako procent pacjentów wykazujących obecność komórek jajowych na początku badania, którzy po leczeniu staną się negatywni pod względem komórek jajowych. Różnice między CR (między ramionami leczenia) zostaną przeanalizowane przy użyciu surowego i skorygowanego modelu regresji logistycznej.

Średnia geometryczna i arytmetyczna liczby jaj zostanie obliczona dla różnych ramion leczenia przed i po leczeniu w celu oceny odpowiednich ERR. Do obliczenia 95% przedziałów ufności (CI) dla różnic w ERR zostanie zastosowana metoda ponownego próbkowania metodą Bootstrap z 5000 powtórzeń.