Eficacia de ivermectina-albendazol versus albendazol solo en niños en edad escolar infectados con Trichuris Trichiura (FACEITeffic)
Eficacia de la combinación de ivermectina y albendazol versus albendazol solo en niños en edad escolar infectados con Trichuris Trichiura: un ensayo controlado aleatorio
El objetivo de este ensayo paralelo, abierto, aleatorio y controlado de superioridad es demostrar que la coadministración de ivermectina (200 µg/kg) más albendazol (400 mg) es superior a la monoterapia con albendazol (400 mg) en términos de tasas de curación contra las infecciones por Trichuris trichiura. evaluado por Kato-Katz entre 14 y 21 días después del tratamiento en individuos de 6 a 12 años.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es la dosis única oral combinada de ivermectina y albendazol superior al albendazol solo en términos de tasas de curación y tasas de reducción de huevos contra las infecciones por T. trichiura en niños de 6 a 12 años en Uganda?
- ¿Es la combinación de ivermectina y albendazol en dosis única oral superior al albendazol solo en términos de tasas de curación y tasas de reducción de huevos contra las infecciones coinfectantes por helmintos transmitidos por el suelo como Ascaris lumbricoides y anquilostomas en niños de 6 a 12 años en Uganda?
- ¿Es la dosis única oral combinada de ivermectina y albendazol tan tolerable y segura como la monoterapia con albendazol en niños de 6 a 12 años en Uganda?
Se pedirá a los participantes que proporcionen dos muestras de heces al inicio del estudio que se someterán a análisis microscópico utilizando la técnica de frotis grueso de Kato-Katz para la detección de huevos de helmintos transmitidos por el suelo. Los participantes infectados por T. trichiura serán:
- examinado clínicamente para determinar la salud general y los parámetros antropométricos, incluida la altura y el peso, así como la temperatura.
- asignados al azar para recibir una dosis oral única de ivermectina y albendazol combinados o monoterapia con albendazol
- Se verificará cualquier posible evento adverso y se someterá a un breve cuestionario sobre síntomas específicos 3 horas después de la administración del medicamento.
- Se les pedirá que proporcionen otras dos muestras de heces para examinarlas microscópicamente en busca de huevos de helmintos entre 14 y 21 días después del tratamiento. Los investigadores compararán a los individuos tratados con ivermectina-albendazol y albendazol solo para ver si la proporción de individuos con huevos de T. trichiura negativos y/o la reducción en el recuento de huevos difiere entre estos dos grupos entre 14 y 21 días después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En vista de que se ha descubierto que la eficacia de la ivermectina (IVM) y el albendazol (ALB) coadministrados varía entre diferentes entornos, el fundamento de este ensayo paralelo, abierto, aleatorio y controlado de superioridad es proporcionar evidencia sobre la eficacia de la ivermectina coadministrada y albendazol comparado con la monoterapia con albendazol en niños en edad escolar de 6 a 12 años contra la infección por T. trichiura en Uganda.
Nuestro objetivo principal es demostrar la superioridad de
- Grupo A: combinación de dosis única de ivermectina (200 µg/kg, comprimidos de 3 mg según el peso) / dosis única de albendazol (comprimido de 400 mg), en comparación con
- Grupo B: dosis única de albendazol (tableta de 400 mg)
en términos de tasa de curación (RC) contra infecciones por T. trichiura en niños en edad escolar de 6 a 12 años evaluados entre 14 y 21 días después del tratamiento mediante microscopía de Kato-Katz.
Los objetivos secundarios del ensayo son:
- determinar las tasas de reducción de huevos (TRE) de la terapia combinada de ivermectina/albendazol en comparación con la monoterapia con albendazol contra T. trichiura
- determinar las CR y ERR de los fármacos del estudio contra Ascaris lumbricoides y uncinarias en participantes coinfectados
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento.
El estudio se implementará como un estudio escolar y se invitará a niños de 6 a 12 años de dos escuelas primarias en el distrito de Kabale, suroeste de Uganda, a un examen parasitológico después de obtener el consentimiento informado de los padres/cuidadores y el consentimiento de los menores participantes. Se recolectarán dos muestras de heces, cuando sea posible, en dos días consecutivos. Los niños que se encuentren infectados con T. trichiura según lecturas cuadruplicadas de frotis grueso de Kato-Katz se inscribirán en el ensayo real. El historial médico de los participantes se evaluará con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico realizado por la enfermera/médico del estudio antes del tratamiento.
Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento y después de 3 y 24 horas (vigilancia activa) para detectar eventos adversos (EA). Se informará a los participantes y a sus cuidadores que cualquier posible EA que ocurra entre las 24 horas y el momento de seguimiento respectivo para la recolección de heces debe informarse a los miembros del equipo de salud local de la aldea (VHT), que estarán capacitados para manejar la situación tomando llevar al participante a un centro de salud para recibir tratamiento oportuno, o directamente a los trabajadores de salud locales.
La eficacia del tratamiento se determinará entre 14 y 21 días después del tratamiento mediante la recolección de otras dos muestras de heces.
Tanto al inicio como al seguimiento (14 a 21 días después del tratamiento), una porción de las heces (1,5 a 2 g) de todos los participantes identificados con infecciones por T. trichiura se conservará en etanol al 95% y se enviará a un laboratorio de referencia en Suiza. y sometido a secuenciación profunda de amplicones para la caracterización de cepas de T. trichiura y la investigación de posibles marcadores de resistencia.
Los participantes del estudio elegibles para el tratamiento serán asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos de tratamiento estratificados por 2 niveles de intensidad de infección inicial (ligera: 1-999 EPG y moderada más grave: ≥ 1000 EPG Infecciones por T. trichiura).
El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de criterios de valoración primarios (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo. Las CR se calcularán como el porcentaje de sujetos con óvulos positivos al inicio del estudio que se vuelven negativos después del tratamiento. Las diferencias entre los CR (entre brazos de tratamiento) se analizarán mediante modelos de regresión logística crudos y ajustados.
Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes. Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 5000 réplicas para calcular intervalos de confianza (IC) del 95% para las diferencias en las ERR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda, P.O.Box 1661
- Vector Borne & Neglected Tropical Disease Control Division, Ministry of Health
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para la participación firmado por los cuidadores; y consentimiento por escrito de los participantes.
- Acepte cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el suministro de dos muestras de heces al inicio (línea de base) y en la evaluación de seguimiento entre 14 y 21 días después del tratamiento.
- Estar dispuesto a ser examinado por una enfermera/médico del estudio antes del tratamiento.
- Al menos dos preparaciones de la cuádruple frotis gruesa de Kato-Katz positivas para T. trichiura.
Criterio de exclusión:
- Presencia o signos de enfermedades sistémicas importantes, p. temperatura corporal ≥ 38°C, malaria clínica (fiebre + PDR positiva) en la evaluación clínica inicial.
- Uso reciente de antihelmínticos (en las últimas 4 semanas).
- Asistir a otros estudios de investigación experimental.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio (es decir, bencimidazol o ivermectina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: MIV (200 µg/kg) + ALB (400 mg)
Un único comprimido de albendazol (400 mg) más 200 µg/kg de ivermectina, administrado como dosis única por vía oral.
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Las tabletas de 3 mg de ivermectina recomendadas por la precalificación de la Organización Mundial de la Salud (PQ de la OMS) se usarán junto con las tabletas de 400 mg de albendazol según lo dispuesto por la OMS para los programas de enfermedades tropicales desatendidas (ETD).
Otros nombres:
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Comparador activo: ALBA (400 mg)
Un único comprimido de albendazol (400 mg), administrado como dosis oral única.
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Albendazol 400 mg fabricado y donado por GlaxoSmithKline (GSK) a la OMS
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes Postratamiento con huevos negativos de T. Trichiura (curados)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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La conversión de huevos positivos antes del tratamiento a huevos negativos después del tratamiento, o tasa de curación (CR).
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14-21 días después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de reducción de huevos (ERR) contra T. Trichiura
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Los huevos por gramo de heces (EPG) se evaluarán sumando los recuentos de huevos de los frotis gruesos de Kato-Katz por cuadruplicado y multiplicando este número por un factor de seis.
Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los dos brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes.
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14-21 días después del tratamiento
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Número de participantes con infecciones concomitantes por helmintos transmitidos por el suelo Postratamiento con óvulos negativos (curados)
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Número de participantes que pasaron de huevos positivos con Ascaris lumbricoides y/o anquilostomas a huevos negativos después de 14 a 21 días.
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14-21 días después del tratamiento
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Tasas de reducción de huevos (TRE) contra infecciones concomitantes por helmintos transmitidos por el suelo
Periodo de tiempo: 14-21 días después del tratamiento
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Cambio porcentual en la media geométrica de huevos por gramo de heces desde antes hasta después del tratamiento.
Se calcularán las ERR para las infecciones por Ascaris lumbricoides y uncinarias como se describe en el resultado 2.
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14-21 días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por nematodos
- Helmintiasis
- Infecciones por Enóplida
- Infecciones por adenoforea
- Tricuriasis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antihelmínticos
- Agentes antiplatyhelminticos
- Agentes anticestodos
- Ivermectina
- Albendazol
Otros números de identificación del estudio
- BRCCH PII 2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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