Wirksamkeit von Ivermectin-Albendazol im Vergleich zu Albendazol allein bei Kindern im schulpflichtigen Alter, die mit Trichuris trichiura infiziert sind (FACEITeffic)

Angesichts der Tatsache, dass festgestellt wurde, dass die Wirksamkeit von gleichzeitig verabreichtem Ivermectin (IVM) und Albendazol (ALB) zwischen verschiedenen Settings variiert, besteht der Grund für diese parallele, offene, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie darin, Beweise für die Wirksamkeit von gleichzeitig verabreichtem Ivermectin zu liefern Albendazol im Vergleich zur Albendazol-Monotherapie bei schulpflichtigen Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren gegen eine Infektion mit T. trichiura in Uganda.

Unser vorrangiges Ziel ist es, die Überlegenheit zu demonstrieren

1. Arm A: Kombination aus Einzeldosis Ivermectin (200 µg/kg, 3 mg Tabletten je nach Gewicht) und Einzeldosis Albendazol (400 mg Tablette) im Vergleich zu
2. Arm B: Einzeldosis Albendazol (400-mg-Tablette)

in Bezug auf die Heilungsrate (CR) gegen T. trichiura-Infektionen bei Kindern im schulpflichtigen Alter im Alter von 6 bis 12 Jahren, ermittelt 14 bis 21 Tage nach der Behandlung mittels Kato-Katz-Mikroskopie.

Die sekundären Ziele des Versuchs sind:

1. Bestimmung der Eierreduktionsraten (ERRs) der Ivermectin/Albendazol-Kombinationstherapie im Vergleich zur Albendazol-Monotherapie gegen T. trichiura
2. Bestimmung der CRs und ERRs der Studienmedikamente gegen Ascaris lumbricoides und Hakenwürmer bei koinfizierten Teilnehmern
3. um die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung zu bewerten

Die Studie wird als schulbasierte Studie durchgeführt und Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren aus zwei Grundschulen im Distrikt Kabale im Südwesten Ugandas werden zu einer parasitologischen Untersuchung eingeladen, nachdem sie die Einverständniserklärung der Eltern/Betreuer und die Zustimmung der minderjährigen Teilnehmer eingeholt haben. Wenn möglich, werden an zwei aufeinanderfolgenden Tagen zwei Stuhlproben entnommen. Kinder, bei denen anhand vierfacher Kato-Katz-Dickenabstriche festgestellt wurde, dass sie mit T. trichiura infiziert sind, werden in die eigentliche Studie aufgenommen. Die Krankengeschichte der Teilnehmer wird zusätzlich zu einer klinischen Untersuchung durch den Studienkrankenschwester/Arzt vor der Behandlung anhand eines standardisierten Fragebogens erfasst.

Alle Teilnehmer werden vor der Behandlung und nach 3 und 24 Stunden (aktive Überwachung) auf das Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE) befragt. Den Teilnehmern und ihren Betreuern wird mitgeteilt, dass alle potenziellen unerwünschten Ereignisse, die zwischen 24 Stunden und dem jeweiligen Nachuntersuchungszeitpunkt für die Stuhlsammlung auftreten, den Mitgliedern des örtlichen Dorfgesundheitsteams (VHT) gemeldet werden sollten, das darin geschult wird, mit der Situation durch Entnahme umzugehen der Teilnehmer zur rechtzeitigen Behandlung in eine Gesundheitseinrichtung oder direkt an örtliches Gesundheitspersonal.

Die Wirksamkeit der Behandlung wird 14–21 Tage nach der Behandlung durch die Entnahme weiterer zwei Stuhlproben bestimmt.

Sowohl zu Beginn als auch bei der Nachuntersuchung (14–21 Tage nach der Behandlung) wird ein Teil des Stuhls (1,5–2 g) aller Teilnehmer, bei denen eine T. trichiura-Infektion festgestellt wurde, in 95 %igem Ethanol konserviert und an ein Referenzlabor in der Schweiz versandt und zur Charakterisierung von T. trichiura-Stämmen und zur Untersuchung potenzieller Resistenzmarker einer Amplikon-Tiefensequenzierung unterzogen.

Studienteilnehmer, die für eine Behandlung in Frage kommen, werden nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsarme zugeordnet, stratifiziert nach 2 Stufen der Ausgangsinfektionsintensität (leicht: 1-999 EPG und mittelschwer plus schwer: ≥ 1000 EPG T. trichiura-Infektionen).

Die primäre Analyse umfasst alle Teilnehmer mit primären Endpunktdaten (verfügbare Fallanalyse). Ergänzend wird eine Protokollanalyse durchgeführt. CRs werden als Prozentsatz der zu Studienbeginn eipositiven Probanden berechnet, die nach der Behandlung ei-negativ werden. Unterschiede zwischen CRs (zwischen Behandlungsarmen) werden mithilfe einer groben und angepassten logistischen Regressionsmodellierung analysiert.

Für die verschiedenen Behandlungsarme werden vor und nach der Behandlung geometrische und arithmetische Mittelwerte der Eizellenzahl berechnet, um die entsprechenden ERRs zu ermitteln. Zur Berechnung von 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) für Unterschiede in den ERRs wird die Bootstrap-Resampling-Methode mit 5.000 Replikaten verwendet.