Eficácia da ivermectina-albendazol versus albendazol sozinho em crianças em idade escolar infectadas com Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

Tendo em vista que a eficácia da coadministração de ivermectina (IVM) e albendazol (ALB) varia entre diferentes ambientes, a justificativa deste ensaio paralelo aberto, randomizado e controlado de superioridade é fornecer evidências sobre a eficácia da coadministração de ivermectina e albendazol comparado à monoterapia com albendazol em crianças em idade escolar de 6 a 12 anos contra infecção por T. trichiura em Uganda.

Nosso principal objetivo é demonstrar a superioridade de

1. Braço A: combinação de dose única de ivermectina (200 µg/kg, comprimidos de 3 mg de acordo com o peso) / dose única de albendazol (comprimido de 400 mg), em comparação com
2. Braço B: dose única de albendazol (comprimido de 400 mg)

em termos de taxa de cura (CR) contra infecções por T. trichiura em crianças em idade escolar de 6 a 12 anos avaliadas 14 a 21 dias após o tratamento por microscopia Kato-Katz.

Os objetivos secundários do ensaio são:

1. para determinar as taxas de redução de óvulos (ERRs) da terapia combinada de ivermectina/albendazol em comparação com a monoterapia com albendazol contra T. trichiura
2. para determinar os CRs e ERRs dos medicamentos do estudo contra Ascaris lumbricoides e ancilostomíase em participantes co-infectados
3. avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento

O estudo será implementado como um estudo escolar e crianças de 6 a 12 anos de duas escolas primárias no distrito de Kabale, sudoeste de Uganda, serão convidadas para exame parasitológico após obterem consentimento informado dos pais/cuidadores e consentimento dos participantes menores. Serão coletadas duas amostras de fezes, quando possível, em dois dias consecutivos. As crianças infectadas com T. trichiura com base em leituras de esfregaço espesso de Kato-Katz em quadruplicado serão inscritas no ensaio real. O histórico médico dos participantes será avaliado por meio de questionário padronizado, além de exame clínico realizado pela enfermeira/médico do estudo antes do tratamento.

Todos os participantes serão entrevistados antes do tratamento e após 3 e 24 horas (vigilância ativa) para ocorrência de eventos adversos (EAs). Os participantes e seus cuidadores serão informados de que quaisquer possíveis EAs que ocorram entre 24 horas e o respectivo momento de acompanhamento para coleta de fezes devem ser relatados aos membros da equipe de saúde da aldeia local (VHT), que serão treinados para lidar com a situação tomando o participante a uma unidade de saúde para tratamento oportuno ou diretamente aos profissionais de saúde locais.

A eficácia do tratamento será determinada 14-21 dias após o tratamento, coletando outras duas amostras de fezes.

Tanto no início quanto no acompanhamento (14-21 dias após o tratamento), uma porção de fezes (1,5-2 g) de todos os participantes identificados com infecções por T. trichiura será preservada em etanol 95%, enviada para um laboratório de referência na Suíça e submetido ao sequenciamento profundo do amplicon para caracterização de cepas de T. trichiura e investigação de potenciais marcadores de resistência.

Os participantes do estudo elegíveis para tratamento serão designados aleatoriamente para um dos dois braços de tratamento estratificados por 2 níveis de intensidade de infecção basal (leve: 1-999 EPG e moderado mais pesado: ≥ 1000 EPG infecções por T. trichiura).

A análise primária incluirá todos os participantes com dados de desfecho primário (análise de caso disponível). Complementarmente, será realizada uma análise por protocolo. Os CRs serão calculados como a porcentagem de indivíduos com óvulos positivos no início do estudo que se tornam óvulos negativos após o tratamento. As diferenças entre os CRs (entre os braços de tratamento) serão analisadas usando modelagem de regressão logística bruta e ajustada.

As contagens médias geométricas e aritméticas de ovos serão calculadas para os diferentes braços de tratamento antes e depois do tratamento para avaliar os ERRs correspondentes. O método de reamostragem Bootstrap com 5.000 réplicas será usado para calcular intervalos de confiança (IC) de 95% para diferenças em ERRs.