Werkzaamheid van ivermectine-albendazol versus alleen albendazol bij schoolgaande kinderen die besmet zijn met Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

Aangezien is gebleken dat de werkzaamheid van gelijktijdig toegediende ivermectine (IVM) en albendazol (ALB) varieert tussen verschillende settings, is de grondgedachte van dit parallelle open-label gerandomiseerde gecontroleerde superioriteitsonderzoek het leveren van bewijs over de werkzaamheid van gelijktijdig toegediende ivermectine en albendazol vergeleken met albendazol monotherapie bij schoolgaande kinderen van 6-12 jaar tegen infectie met T. trichiura in Oeganda.

Ons voornaamste doel is het aantonen van de superioriteit van

1. Arm A: combinatie van een enkele dosis ivermectine (200 µg/kg, tabletten van 3 mg, afhankelijk van het gewicht) / enkele dosis albendazol (tablet van 400 mg), vergeleken met
2. Arm B: enkele dosis albendazol (tablet van 400 mg)

in termen van genezingspercentage (CR) tegen T. trichiura-infecties bij schoolgaande kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar, beoordeeld 14-21 dagen na de behandeling met behulp van Kato-Katz-microscopie.

De secundaire doelstellingen van de proef zijn:

1. om de eierreductiepercentages (ERR's) van de combinatietherapie met ivermectine/albendazol te bepalen in vergelijking met albendazol monotherapie tegen T. trichiura
2. om de CR's en ERR's van de onderzoeksgeneesmiddelen tegen Ascaris lumbricoides en mijnworm te bepalen bij gelijktijdig geïnfecteerde deelnemers
3. om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen

Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een schoolgebaseerd onderzoek en kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar van twee basisscholen in het Kabale-district, in het zuidwesten van Oeganda, zullen worden uitgenodigd voor parasitologisch onderzoek na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van ouders/verzorgers en instemming van de minderjarige deelnemers. Er worden, indien mogelijk, op twee opeenvolgende dagen twee ontlastingsmonsters genomen. Kinderen die op basis van viervoudige dikke Kato-Katz-uitstrijkjes besmet blijken te zijn met T. trichiura, zullen worden ingeschreven voor het eigenlijke onderzoek. De medische geschiedenis van de deelnemers zal worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek dat vóór de behandeling wordt uitgevoerd door de onderzoeksverpleegkundige/arts.

Alle deelnemers worden vóór de behandeling en na 3 en 24 uur (actieve surveillance) geïnterviewd op het optreden van bijwerkingen (AE's). Deelnemers en hun verzorgers zullen te horen krijgen dat eventuele bijwerkingen die zich voordoen tussen 24 uur en het respectievelijke vervolgtijdstip voor het verzamelen van ontlasting, moeten worden gemeld aan de leden van het plaatselijke dorpsgezondheidsteam (VHT), dat zal worden getraind om met de situatie om te gaan door het nemen van de deelnemer naar een gezondheidsinstelling voor tijdige behandeling, of rechtstreeks naar lokale gezondheidswerkers.

De effectiviteit van de behandeling zal 14-21 dagen na de behandeling worden bepaald door nog eens twee ontlastingsmonsters te verzamelen.

Bij zowel baseline als follow-up (14-21 dagen na de behandeling) wordt een portie ontlasting (1,5-2 g) van alle deelnemers geïdentificeerd met T. trichiura-infecties bewaard in 95% ethanol, verzonden naar een referentielaboratorium in Zwitserland en onderworpen aan diepe sequencing van amplicons voor karakterisering van T. trichiura-stammen en onderzoek naar potentiële resistentiemarkers.

Deelnemers aan het onderzoek die in aanmerking komen voor behandeling zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee behandelarmen, gestratificeerd op basis van 2 niveaus van infectie-intensiteit bij aanvang (licht: 1-999 EPG, en matig plus zwaar: ≥ 1000 EPG T. trichiura-infecties).

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zal een analyse per protocol worden uitgevoerd. CR's zullen worden berekend als het percentage ei-positieve proefpersonen bij aanvang dat na de behandeling ei-negatief wordt. Verschillen tussen CR's (tussen behandelingsarmen) zullen worden geanalyseerd met behulp van ruwe en aangepaste logistische regressiemodellen.

Geometrische en rekenkundige gemiddelde eiertellingen zullen voor de verschillende behandelingsarmen vóór en na de behandeling worden berekend om de overeenkomstige ERR's te beoordelen. Bootstrap-resamplingmethode met 5.000 replicaties zal worden gebruikt om 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor verschillen in ERR's te berekenen.