Effekten af ​​Ivermectin-albendazol vs Albendazol alene hos børn i skolealderen inficeret med Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

I betragtning af, at effektiviteten af ​​samtidig administreret ivermectin (IVM) og albendazol (ALB) har vist sig at variere mellem forskellige indstillinger, er begrundelsen for dette parallelle åbne randomiserede kontrollerede overlegenhedsforsøg at give bevis for effektiviteten af ​​samtidig administreret ivermectin og albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi hos børn i skolealderen i alderen 6-12 år mod infektion med T. trichiura i Uganda.

Vores primære mål er at demonstrere overlegenhed af

1. Arm A: enkelt dosis af ivermectin (200 µg/kg, 3 mg tabletter efter vægt) / enkelt dosis albendazol (400 mg tablet) kombination, sammenlignet med
2. Arm B: enkeltdosis albendazol (400 mg tablet)

i form af helbredelsesrate (CR) mod T. trichiura-infektioner hos børn i skolealderen i alderen 6-12 år vurderet 14-21 dage efter behandling ved Kato-Katz mikroskopi.

De sekundære mål med forsøget er:

1. at bestemme ægreduktionsraterne (ERR) af ivermectin/albendazol kombinationsbehandling sammenlignet med albendazol monoterapi mod T. trichiura
2. at bestemme CR'er og ERR'er for undersøgelseslægemidlerne mod Ascaris lumbricoides og hageorm hos co-inficerede deltagere
3. at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingen

Undersøgelsen vil blive implementeret som en skolebaseret undersøgelse, og børn i alderen 6-12 år fra to grundskoler i Kabale-distriktet i det sydvestlige Uganda vil blive inviteret til parasitologisk undersøgelse efter at have indhentet informeret samtykke fra forældre/plejere og samtykke fra de mindreårige deltagere. To afføringsprøver vil blive indsamlet, når det er muligt, to på hinanden følgende dage. Børn, der viser sig at være inficeret med T. trichiura baseret på firdobbelte Kato-Katz tykke udstrygningsmålinger, vil blive tilmeldt det egentlige forsøg. Deltagernes sygehistorie vil blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk undersøgelse foretaget af undersøgelsens sygeplejerske/læge før behandling.

Alle deltagere vil blive interviewet før behandling og efter 3 og 24 timer (aktiv overvågning) for forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE'er). Deltagerne og deres pårørende vil blive fortalt, at eventuelle potentielle bivirkninger, der sker mellem 24 timer og det respektive tidspunkt for opfølgning for afføring, skal rapporteres til medlemmerne af det lokale landsbysundhedsteam (VHT), som vil blive trænet i at håndtere situationen ved at tage deltageren til en sundhedsfacilitet for rettidig behandling eller til lokale sundhedsarbejdere direkte.

Effekten af ​​behandlingen vil blive bestemt 14-21 dage efter behandlingen ved at indsamle yderligere to afføringsprøver.

Ved både baseline og opfølgning (14-21 dage efter behandling) vil en portion afføring (1,5-2 g) fra alle deltagere identificeret med T. trichiura-infektioner blive bevaret i 95 % ethanol, sendt til et referencelaboratorium i Schweiz og udsat for amplikon dyb sekventering til karakterisering af T. trichiura-stammer og undersøgelse af potentielle resistensmarkører.

Studiedeltagere, der er kvalificerede til behandling, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlingsarme stratificeret efter 2 niveauer af baseline-infektionsintensitet (let: 1-999 EPG og moderat plus kraftig: ≥ 1000 EPG T. trichiura-infektioner).

Den primære analyse vil omfatte alle deltagere med primære slutpunktsdata (tilgængelig case-analyse). Supplerende vil der blive udført en pr-protokolanalyse. CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​æg-positive forsøgspersoner ved baseline, som bliver æg-negative efter behandling. Forskelle mellem CR'er (mellem behandlingsarme) vil blive analyseret ved at bruge rå og justeret logistisk regressionsmodellering.

Geometriske og aritmetiske gennemsnitlige ægtal vil blive beregnet for de forskellige behandlingsarme før og efter behandling for at vurdere de tilsvarende ERR'er. Bootstrap-resamplingmetode med 5.000 replikater vil blive brugt til at beregne 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskelle i ERR'er.