Efficacité de l'ivermectine-albendazole par rapport à l'albendazole seul chez les enfants d'âge scolaire infectés par Trichuris Trichiura (FACEITeffic)
Efficacité de l'association ivermectine et albendazole par rapport à l'albendazole seul chez les enfants d'âge scolaire infectés par Trichuris Trichiura : un essai contrôlé randomisé
L'objectif de cet essai de supériorité contrôlé randomisé ouvert parallèle est de démontrer que l'ivermectine (200 µg/kg) co-administrée plus l'albendazole (400 mg) est supérieure à l'albendazole (400 mg) en monothérapie en termes de taux de guérison contre les infections à Trichuris trichiura. évalué par Kato-Katz 14 à 21 jours après le traitement chez les individus âgés de 6 à 12 ans.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- La dose orale unique combinée d'ivermectine et d'albendazole est-elle supérieure à l'albendazole seul en termes de taux de guérison et de taux de réduction des œufs contre les infections à T. trichiura chez les enfants âgés de 6 à 12 ans en Ouganda ?
- La dose orale unique combinée d'ivermectine et d'albendazole est-elle supérieure à l'albendazole seul en termes de taux de guérison et de taux de réduction des œufs contre les géohelminthiases co-infectantes telles que Ascaris lumbricoides et l'ankylostomiase chez les enfants âgés de 6 à 12 ans en Ouganda ?
- L'association ivermectine-albendazole en dose orale unique est-elle aussi tolérable et sûre que l'albendazole en monothérapie chez les enfants âgés de 6 à 12 ans en Ouganda ?
Les participants seront invités à fournir deux échantillons de selles au départ qui seront soumis à une analyse microscopique en utilisant la technique du frottis épais de Kato-Katz pour la détection des œufs d'helminthes transmis par le sol. Les participants infectés par T. trichiura seront :
- examiné cliniquement pour l'état de santé général, les paramètres anthropométriques, notamment la taille et le poids, ainsi que la température
- assignés au hasard pour recevoir une dose orale unique d'ivermectine et d'albendazole combinés ou d'albendazole en monothérapie
- vérifié pour tout événement indésirable potentiel et sera soumis à un bref questionnaire sur des symptômes spécifiques 3 heures après l'administration du médicament
- Il sera demandé de fournir deux autres échantillons de selles à examiner au microscope à la recherche d'œufs d'helminthes 14 à 21 jours après le traitement. Les chercheurs compareront les individus traités avec l'ivermectine-albendazole et l'albendazole seul pour voir si la proportion d'individus sans œufs de T. trichiura et/ou la réduction le nombre d’œufs diffère entre ces deux groupes 14 à 21 jours après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étant donné qu'il a été constaté que l'efficacité de l'ivermectine (IVM) et de l'albendazole (ALB) co-administrés varie selon les différents contextes, la raison d'être de cet essai de supériorité contrôlé randomisé ouvert et parallèle est de fournir des preuves sur l'efficacité de l'ivermectine et de l'albendazole (ALB) co-administrés. albendazole comparé à l'albendazole en monothérapie chez les enfants d'âge scolaire âgés de 6 à 12 ans contre l'infection à T. trichiura en Ouganda.
Notre objectif premier est de démontrer la supériorité de
- Bras A : association dose unique d'ivermectine (200 µg/kg, comprimés à 3 mg selon le poids) / dose unique d'albendazole (comprimé à 400 mg), par rapport à
- Bras B : dose unique d’albendazole (comprimé à 400 mg)
en termes de taux de guérison (CR) contre les infections à T. trichiura chez les enfants d'âge scolaire âgés de 6 à 12 ans évalués 14 à 21 jours après le traitement par microscopie de Kato-Katz.
Les objectifs secondaires de l'essai sont :
- pour déterminer les taux de réduction des œufs (TRE) de la thérapie combinée ivermectine/albendazole par rapport à la monothérapie à l'albendazole contre T. trichiura
- pour déterminer les RC et les ERR des médicaments à l'étude contre Ascaris lumbricoides et l'ankylostomiase chez les participants co-infectés
- évaluer la sécurité et la tolérabilité du traitement
L'étude sera mise en œuvre sous forme d'étude en milieu scolaire et les enfants âgés de 6 à 12 ans de deux écoles primaires du district de Kabale, dans le sud-ouest de l'Ouganda, seront invités à un examen parasitologique après avoir obtenu le consentement éclairé des parents/tuteurs et l'assentiment des participants mineurs. Deux échantillons de selles seront collectés, lorsque cela est possible, sur deux jours consécutifs. Les enfants infectés par T. trichiura sur la base de quatre frottis épais de Kato-Katz seront inscrits à l'essai proprement dit. Les antécédents médicaux des participants seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique réalisé par l'infirmière/médecin de l'étude avant le traitement.
Tous les participants seront interrogés avant le traitement et après 3 et 24 heures (surveillance active) pour la survenue d'événements indésirables (EI). Les participants et leurs soignants seront informés que tout EI potentiel survenant entre 24 heures et le moment de suivi respectif pour la collecte des selles doit être signalé aux membres de l'équipe de santé villageoise locale (VHT), qui seront formés pour gérer la situation en prenant le participant à un établissement de santé pour un traitement en temps opportun, ou directement aux agents de santé locaux.
L'efficacité du traitement sera déterminée 14 à 21 jours après le traitement en collectant deux autres échantillons de selles.
Au départ et au suivi (14 à 21 jours après le traitement), une partie des selles (1,5 à 2 g) de tous les participants identifiés comme infectés par T. trichiura sera conservée dans de l'éthanol à 95 %, expédiée à un laboratoire de référence en Suisse. et soumis à un séquençage profond des amplicons pour la caractérisation des souches de T. trichiura et l'étude des marqueurs de résistance potentiels.
Les participants à l'étude éligibles au traitement seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement stratifiés par 2 niveaux d'intensité d'infection de base (légère : 1-999 EPG et modérée plus lourde : ≥ 1000 EPG infections à T. trichiura).
L'analyse principale inclura tous les participants disposant de données sur les critères d'évaluation principaux (analyse de cas disponible). De plus, une analyse par protocole sera effectuée. Les CR seront calculés comme le pourcentage de sujets ovules-positifs au départ qui deviennent ovules-négatifs après le traitement. Les différences entre les CR (entre les bras de traitement) seront analysées à l'aide d'une modélisation de régression logistique brute et ajustée.
Le nombre moyen d'œufs géométriques et arithmétiques sera calculé pour les différents bras de traitement avant et après le traitement pour évaluer les TRE correspondants. La méthode de rééchantillonnage Bootstrap avec 5 000 répétitions sera utilisée pour calculer des intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les différences dans les TRE.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kampala, Ouganda, P.O.Box 1661
- Vector Borne & Neglected Tropical Disease Control Division, Ministry of Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit pour la participation signé par les soignants ; et l'accord écrit des participants.
- Accepter de se conformer aux procédures de l'étude, y compris la fourniture de deux échantillons de selles au début (référence) et lors de l'évaluation de suivi 14 à 21 jours après le traitement.
- Disposé à être examiné par une infirmière/un médecin de l'étude avant le traitement.
- Au moins deux lames des quatre frottis épais de Kato-Katz positives pour T. trichiura.
Critère d'exclusion:
- Présence ou signes de maladies systémiques majeures, par ex. température corporelle ≥ 38°C, paludisme clinique (fièvre + RDT positif) lors de l'évaluation clinique initiale.
- Utilisation récente d'un médicament anthelminthique (au cours des 4 dernières semaines).
- Participer à d’autres études de recherche expérimentale.
- Allergie connue aux médicaments à l'étude (c.-à-d. benzimidazole ou ivermectine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IVM (200 µg/kg) + ALB (400 mg)
Un seul comprimé d'albendazole (400 mg) plus 200 µg/kg d'ivermectine, administré en dose orale unique.
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Les comprimés d'ivermectine à 3 mg recommandés par la pré-qualification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS PQ) seront utilisés avec les comprimés d'albendazole à 400 mg tels que fournis par l'OMS pour les programmes de maladies tropicales négligées (MTN).
Autres noms:
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Comparateur actif: ALB (400 mg)
Un seul comprimé d'albendazole (400 mg), fourni en dose orale unique.
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Albendazole 400 mg fabriqué et donné par GlaxoSmithKline (GSK) à l'OMS
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants Post-traitement négatif aux œufs de T. Trichiura (guéri)
Délai: 14-21 jours après le traitement
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La conversion d'un prétraitement positif aux œufs à un post-traitement négatif aux œufs, ou taux de guérison (CR).
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14-21 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réduction des œufs (ERR) contre T. Trichiura
Délai: 14-21 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quatre frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le nombre moyen d'œufs géométriques et arithmétiques sera calculé pour les deux bras de traitement avant et après le traitement pour évaluer les TRE correspondants.
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14-21 jours après le traitement
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Nombre de participants présentant des infections concomitantes à des helminthiases transmises par le sol après le traitement avec des œufs négatifs (guéris)
Délai: 14-21 jours après le traitement
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Nombre de participants qui sont passés d'œufs positifs à Ascaris lumbricoides et/ou d'ankylostomes à œufs négatifs après 14 à 21 jours.
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14-21 jours après le traitement
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Taux de réduction des œufs (ERR) contre les infections concomitantes à helminthes transmises par le sol
Délai: 14-21 jours après le traitement
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Pourcentage de variation de la moyenne géométrique des œufs par gramme de selles entre avant et après le traitement.
Les TRE seront calculés pour les infections à Ascaris lumbricoides et à l'ankylostomiase comme décrit dans le résultat 2.
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14-21 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies parasitaires
- Infections à nématodes
- Helminthiase
- Infections à Enoplida
- Infections à adénophores
- Trichocéphalose
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Anthelminthiques
- Agents antiplatyhelminthiques
- Agents anticestodaux
- Ivermectine
- Albendazole
Autres numéros d'identification d'étude
- BRCCH PII 2021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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