Účinnost ivermektinu-albendazolu vs samotného albendazolu u dětí školního věku infikovaných Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

Vzhledem k tomu, že bylo zjištěno, že účinnost souběžně podávaného ivermektinu (IVM) a albendazolu (ALB) se v různých prostředích liší, je důvodem této paralelní otevřené randomizované kontrolované studie superiority poskytnout důkaz o účinnosti současně podávaného ivermektinu a albendazol ve srovnání s monoterapií albendazolem u dětí školního věku ve věku 6–12 let proti infekci T. trichiura v Ugandě.

Naším primárním cílem je ukázat nadřazenost

1. Rameno A: kombinace jednorázová dávka ivermektinu (200 µg/kg, 3 mg tablety podle hmotnosti) / jednorázová dávka albendazolu (400 mg tableta) ve srovnání s
2. Rameno B: jednorázová dávka albendazolu (400 mg tableta)

z hlediska míry vyléčení (CR) proti infekcím T. trichiura u dětí školního věku ve věku 6-12 let hodnocených 14-21 dní po léčbě pomocí mikroskopie Kato-Katz.

Vedlejšími cíli zkoušky jsou:

1. ke stanovení míry redukce vajíček (ERR) kombinované terapie ivermektinem/albendazolem ve srovnání s monoterapií albendazolem proti T. trichiura
2. určit CR a ERR studovaných léků proti Ascaris lumbricoides a měchovce u koinfikovaných účastníků
3. zhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby

Studie bude realizována jako školní studie a děti ve věku 6-12 let ze dvou základních škol v okrese Kabale v jihozápadní Ugandě budou pozvány k parazitologickému vyšetření po získání informovaného souhlasu rodičů/pečovatelů a souhlasu nezletilých účastníků. Pokud je to možné, budou odebrány dva vzorky stolice ve dvou po sobě následujících dnech. Děti, u kterých bylo zjištěno, že jsou infikovány T. trichiura na základě čtyřnásobných měření tlustého nátěru Kato-Katz, budou zařazeny do skutečné studie. Zdravotní anamnéza účastníků bude hodnocena pomocí standardizovaného dotazníku, navíc ke klinickému vyšetření provedenému studijní sestrou/lékařem před léčbou.

Všichni účastníci budou před léčbou a po 3 a 24 hodinách (aktivní sledování) dotazováni na výskyt nežádoucích účinků (AE). Účastníkům a jejich pečovatelům bude sděleno, že jakékoli potenciální AE vyskytující se mezi 24 hodinami a příslušným časovým bodem následného odběru stolice by měly být nahlášeny členům místního vesnického zdravotního týmu (VHT), kteří budou vyškoleni, jak situaci zvládnout. účastníka do zdravotnického zařízení k včasnému ošetření nebo přímo místním zdravotníkům.

Účinnost léčby bude stanovena 14-21 dní po léčbě odběrem dalších dvou vzorků stolice.

Na začátku i při následném sledování (14–21 dní po léčbě) bude část stolice (1,5–2 g) od všech účastníků identifikovaných s infekcí T. trichiura uchována v 95% etanolu a odeslána do referenční laboratoře ve Švýcarsku a podrobeny amplikonovému hlubokému sekvenování pro charakterizaci kmenů T. trichiura a zkoumání potenciálních markerů rezistence.

Účastníci studie způsobilí k léčbě budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou léčebných ramen stratifikovaných podle 2 úrovní základní intenzity infekce (lehká: 1-999 EPG a střední plus těžká: ≥ 1000 EPG infekce T. trichiura).

Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Dodatečně bude provedena analýza podle protokolu. CR budou vypočteny jako procento subjektů s pozitivními na vajíčka na počátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR (mezi léčebnými rameny) budou analyzovány pomocí hrubého a upraveného logistického regresního modelování.

Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček bude vypočítán pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 5 000 replikáty.