Efficacia di ivermectina-albendazolo vs albendazolo da solo nei bambini in età scolare infetti da Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

In considerazione del fatto che è stato riscontrato che l’efficacia dell’ivermectina (IVM) e dell’albendazolo (ALB) somministrati in concomitanza varia tra i diversi contesti, il razionale di questo studio parallelo di superiorità, randomizzato e controllato, in aperto, è quello di fornire prove sull’efficacia dell’ivermectina e dell’albendazolo co-somministrati. albendazolo rispetto alla monoterapia con albendazolo in bambini in età scolare di età compresa tra 6 e 12 anni contro l'infezione da T. trichiura in Uganda.

Il nostro obiettivo principale è dimostrare la superiorità di

1. Braccio A: combinazione dose singola di ivermectina (200 µg/kg, compresse da 3 mg in base al peso) / dose singola di albendazolo (compressa da 400 mg), rispetto a
2. Braccio B: dose singola di albendazolo (compressa da 400 mg)

in termini di tasso di guarigione (CR) contro le infezioni da T. trichiura nei bambini in età scolare di età compresa tra 6 e 12 anni, valutati 14-21 giorni dopo il trattamento mediante microscopia di Kato-Katz.

Gli obiettivi secondari dello studio sono:

1. determinare i tassi di riduzione delle uova (ERR) della terapia di combinazione con ivermectina/albendazolo rispetto alla monoterapia con albendazolo contro T. trichiura
2. determinare le CR e gli ERR dei farmaci in studio contro Ascaris lumbricoides e anchilostoma nei partecipanti co-infetti
3. valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento

Lo studio sarà implementato come studio scolastico e i bambini di età compresa tra 6 e 12 anni provenienti da due scuole primarie nel distretto di Kabale, nell'Uganda sudoccidentale, saranno invitati per un esame parassitologico dopo aver ottenuto il consenso informato dei genitori/tutori e il consenso dei partecipanti minorenni. Quando possibile, verranno raccolti due campioni di feci in due giorni consecutivi. I bambini risultati infetti da T. trichiura sulla base delle letture dello striscio spesso quadruplicato di Kato-Katz verranno arruolati nello studio vero e proprio. L'anamnesi dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre ad un esame clinico effettuato dall'infermiere/medico dello studio prima del trattamento.

Tutti i partecipanti verranno intervistati prima del trattamento e dopo 3 e 24 ore (sorveglianza attiva) per il verificarsi di eventi avversi (EA). Ai partecipanti e ai loro caregiver verrà detto che qualsiasi potenziale evento avverso che si verifica tra le 24 ore e il rispettivo momento di follow-up per la raccolta delle feci deve essere segnalato ai membri del team sanitario locale del villaggio (VHT), che saranno addestrati a gestire la situazione prendendo il partecipante presso una struttura sanitaria per cure tempestive, o direttamente presso operatori sanitari locali.

L'efficacia del trattamento sarà determinata 14-21 giorni dopo il trattamento raccogliendo altri due campioni di feci.

Sia al basale che al follow-up (14-21 giorni dopo il trattamento) una porzione di feci (1,5-2 g) di tutti i partecipanti identificati con infezioni da T. trichiura sarà conservata in etanolo al 95%, spedita a un laboratorio di riferimento in Svizzera e sottoposti a sequenziamento profondo dell'amplicone per la caratterizzazione dei ceppi di T. trichiura e lo studio di potenziali marcatori di resistenza.

I partecipanti allo studio idonei al trattamento verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento stratificati in base a 2 livelli di intensità dell'infezione al basale (leggero: 1-999 EPG e moderato più pesante: ≥ 1000 EPG Infezioni da T. trichiura).

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati sugli endpoint primari (analisi dei casi disponibili). In aggiunta, verrà condotta un'analisi per protocollo. Le CR saranno calcolate come percentuale di soggetti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra CR (tra bracci di trattamento) saranno analizzate utilizzando modelli di regressione logistica grezzi e aggiustati.

Verrà calcolata la media geometrica e aritmetica del conteggio degli ovuli per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare gli ERR corrispondenti. Verrà utilizzato il metodo di ricampionamento bootstrap con 5.000 repliche per calcolare gli intervalli di confidenza (CI) al 95% per le differenze negli ERR.