Effekten av Ivermectin-albendazol vs Albendazol alene hos skolealder barn infisert med Trichuris Trichiura (FACEITeffic)

I lys av at effekten av samtidig administrert ivermectin (IVM) og albendazol (ALB) har vist seg å variere mellom ulike settinger, er begrunnelsen for denne parallelle åpne randomiserte kontrollerte overlegenhetsstudien å gi bevis på effekten av samtidig administrert ivermectin og albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi hos barn i skolealder i alderen 6-12 år mot infeksjon med T. trichiura i Uganda.

Vårt primære mål er å demonstrere overlegenhet

1. Arm A: enkeltdose av ivermectin (200 µg/kg, 3 mg tabletter etter vekt) / enkeltdose albendazol (400 mg tablett) kombinasjon, sammenlignet med
2. Arm B: enkeltdose albendazol (400 mg tablett)

når det gjelder helbredelsesrate (CR) mot T. trichiura-infeksjoner hos barn i skolealder i alderen 6-12 år vurdert 14-21 dager etter behandling med Kato-Katz-mikroskopi.

De sekundære målene for forsøket er:

1. for å bestemme eggreduksjonsratene (ERR) for kombinasjonsbehandling med ivermectin/albendazol sammenlignet med albendazol monoterapi mot T. trichiura
2. å bestemme CR-er og ERR-er for studiemedikamentene mot Ascaris lumbricoides og hakeorm hos samtidig-infiserte deltakere
3. for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av behandlingen

Studien vil bli implementert som en skolebasert studie og barn i alderen 6-12 år fra to barneskoler i Kabale-distriktet, sørvest i Uganda vil bli invitert til parasitologisk undersøkelse etter å ha innhentet informert samtykke fra foreldre/omsorgspersoner og samtykke fra de mindreårige deltakerne. To avføringsprøver vil bli tatt, når det er mulig, to påfølgende dager. Barn som viser seg å være infisert med T. trichiura basert på firedoble Kato-Katz tykke utstryksavlesninger vil bli registrert i selve studien. Sykehistorien til deltakerne vil bli vurdert med et standardisert spørreskjema, i tillegg til en klinisk undersøkelse utført av studiesykepleier/lege før behandling.

Alle deltakerne vil bli intervjuet før behandling og etter 3 og 24 timer (aktiv overvåking) for forekomst av uønskede hendelser (AE). Deltakere og deres omsorgspersoner vil bli fortalt at eventuelle potensielle bivirkninger som skjer mellom 24 timer og det respektive oppfølgingstidspunktet for avføring, bør rapporteres til det lokale landsbyhelseteamet (VHT), som vil bli opplært til å håndtere situasjonen ved å ta deltakeren til et helseinstitusjon for rettidig behandling, eller til lokale helsearbeidere direkte.

Effekten av behandlingen vil bli bestemt 14-21 dager etter behandling ved å ta ytterligere to avføringsprøver.

Ved både baseline og oppfølging (14-21 dager etter behandling) vil en del av avføring (1,5-2 g) fra alle deltakere identifisert med T. trichiura-infeksjoner bli bevart i 95 % etanol, sendt til et referanselaboratorium i Sveits og utsatt for amplicon dyp sekvensering for karakterisering av T. trichiura-stammer og undersøkelse av potensielle resistensmarkører.

Studiedeltakere som er kvalifisert for behandling vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsarmene stratifisert etter 2 nivåer av baseline infeksjonsintensitet (lett: 1-999 EPG, og moderat pluss tung: ≥ 1000 EPG T. trichiura-infeksjoner).

Primæranalysen vil inkludere alle deltakere med primære endepunktdata (tilgjengelig case-analyse). I tillegg vil det bli utført en per-protokollanalyse. CRs vil bli beregnet som prosentandelen av egg-positive forsøkspersoner ved baseline som blir egg-negative etter behandling. Forskjeller mellom CR-er (mellom behandlingsarmer) vil bli analysert ved å bruke grov og justert logistisk regresjonsmodellering.

Geometriske og aritmetiske gjennomsnittlige eggtellinger vil bli beregnet for de forskjellige behandlingsarmene før og etter behandling for å vurdere de tilsvarende ERR-ene. Bootstrap resampling-metode med 5000 replikater vil bli brukt for å beregne 95 % konfidensintervaller (CI) for forskjeller i ERR.