Suun kautta otettava TGF-beeta-reseptori I:n estäjä Vaktosertibi SOC-kemoradioterapiassa adenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan heikosti erilaistuva tai asteen 3 adenokarsinooma, kliininen vaihe II tai III ja jotka sopivat samanaikaiseen kemosädehoitoon karboplatiinin ja paklitakselin tai FOLFOXin kanssa hoidon standardin mukaisesti. Sopiva kliininen vaihe:

  • cT2 N0, jolla on suuren riskin vaurioita, mukaan lukien lymfosuonten tunkeutuminen, kasvaimet kooltaan ≥ 3 cm tai huonosti erilaistunut histologia, tai
  • cT1b-cT2, N+ tai
  • cT3-cT4a, mikä tahansa N
• Rintakehäkirurgin, kirurgisen onkologin tai kirurgin, jolla on pätevyys ruokatorven poistoleikkaukseen, on katsottava koehenkilöt mahdollisiksi leikkausehdokkaiksi.
• Koehenkilöt EIVÄT saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi (aiempi ablaatio tai paikallinen hoito Barrettin metaplasian hoitoon hyväksytään).
• Ikä ≥18 vuotta. Koska vVactosertibin käytöstä ≤18-vuotiailla koehenkilöillä ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2

• Koehenkilöillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini <2 mg/dl. Jos Gilbertin oireyhtymä tunnetaan, kokonaisbilirubiinin on oltava <3 mg/dl
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja
  • Hemoglobiini ≥ 7,5 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
• Potilailla ei saa olla vasta-aiheita suositellulle samanaikaiselle kemoterapialle hoidon standardin mukaisesti.
• Koehenkilöillä ei saa olla vasta-aiheita hoidon standardin mukaiselle säteilylle.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tämän odotetaan olevan koko tutkimusjakson ajan ja enintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: naisen sterilointi (munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto); miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); kohdunsisäinen laite; ja oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy JA estemenetelmät ehkäisyyn. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Tutkittavien on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita endoskooppiseen biopsiaan ja PET CT:hen kokeessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita. Protonisädesäteily on hyväksyttävää, jos se katsotaan hoitavan säteilyonkologin mielestä hoidon standardiksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi jos paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka on ilmeisesti parantunut, kuten ei-melanoomainen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Aiemmat allergiset reaktiot karboplatiinille, paklitakselille tai fluorourasiilille, oksaliplatiinille tai vaktosertibille.
• Potilaat, joilla on vasta-aihe sädehoitoon.
• Potilaat, joilla on vasta-aiheinen karboplatiini ja paklitakseli tai FOLFOX-kemoterapia hoidon standardin mukaisesti.
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sytotoksisilla aineilla ja sädehoidolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin kemoterapiahoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti osallistuu tutkimukseen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia kemoterapeuttisten aineiden kanssa ja koska on mahdollinen riski pahentaa HIV-viruskuormaa vasteena TGFβ-signaloinnin estoon. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Krooninen aktiivinen hoitamaton hepatiitti B tai C -infektio. (Arviointien tulee sisältää hepatiitti B Surface AB, hepatiitti B Surface AG, hepatiitti B Core AB - Total, hepatiitti B Core AB, IGM, hepatiitti C AB).
• Hoidetut virushepatiittipotilaat, joiden viruskuormitusta ei voida havaita, suljetaan pois, koska viruksen uudelleenaktivoitumisen riski on lisääntynyt. Mahdollisen uudelleenaktivoitumisriskin lisäksi hepatiitin aiheuttama maksavaurio voi viivästyttää kemoterapiaa tai jopa aiheuttaa sen keskeyttämisen.
• Virushepatiittipotilaat, jotka saavat viruslääkitystä, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia kemoterapeuttisten aineiden kanssa.

• Kohde, joka käyttää kiellettyjä lääkkeitä käyttäessään vaktosertibia seuraavasti (katso LIITE III). Seuraaville lääkkeille suositellaan vähintään 5 puoliintumisajan pituista poistumisaikaa ennen ensimmäistä annosta.

  • Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili, vorikonatsoli. Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö voidaan sallia.
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma, mutta niihin rajoittumatta.
  • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2B6-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, mukaan lukien teofylliini, astemitsoli, sisapridi, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, sirolimuusi, takrolimuusi, terfenadiini (astemitsoli, sisapridi ja terfenadi on poistettu Yhdysvaltain markkinat).
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka ovat herkkiä CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2B6-substraateille, mukaan lukien efavirentsi, darunaviiri, dasatinibi, everolimuusi, lopinaviiri, midatsolaami, sirolimuusi, tikagrelori, mutta niihin rajoittumatta.
• QTc-aika ≥470 ms laskettuna 12-kytkentäisen EKG:n perusteella lähtötilanteessa.