腺癌に対する SOC 化学放射線療法における経口 TGF-β 受容体 I 阻害剤バクトセルチブ

包含基準:

• 被験者は組織学的または細胞学的に食道または胃食道接合部の低分化型またはグレード 3 の腺癌であることが確認され、標準治療に従ってカルボプラチンとパクリタキセルまたは FOLFOX による同時化学放射線療法が適切である臨床ステージ II または III を有している必要があります。 適切な臨床病期分類:

  • リンパ管浸潤、サイズ3cm以上の腫瘍、または低分化組織型などの高リスク病変を伴うcT2 N0、または
  • cT1b-cT2、N+、または
  • cT3-cT4a、任意の N
• 被験者は、胸部外科医、腫瘍外科専門医、または食道切除術を行う資格のある外科医によって潜在的な手術候補者とみなされる必要があります。
• 被験者は、この悪性腫瘍の管理のために化学療法、免疫療法、または放射線療法を以前に受けていてはなりません（バレット化生に対する以前のアブレーションまたは局所療法は許容されます）。
• 年齢 18 歳以上。 現在、18 歳以下の被験者における vVactosertib の使用に関する投与量または有害事象のデータは入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• ECOG パフォーマンスステータス ≤2

• 被験者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 血清総ビリルビン<2 mg/dl。 ギルバート症候群がわかっている場合、総ビリルビンは 3mg/dl 未満でなければなりません
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 制度上の正常値の上限
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X 制度上の正常上限値
  • ヘモグロビン ≥ 7.5 g/dL
  • 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板数 ≥ 100,000/mcL
• 被験者は、標準治療に従って推奨される同時化学療法を受けることに禁忌があってはなりません。
• 被験者は、標準治療に従って放射線を受けることに禁忌があってはなりません。
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、研究参加期間中性交を控えること、または非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 これは、研究期間の全期間および最後の投与後最大 6 か月にわたって予想されます。 非常に効果的な避妊方法には、次のようなものがあります。 女性の不妊手術（卵管結紮術、両側卵巣摘出術、および/または子宮摘出術）。男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。子宮内避妊器具;経口、注射、または移植によるホルモン避妊法およびバリア避妊法。 妊娠の可能性のある女性は、治験治療計画の開始前に妊娠検査結果が陰性であることを文書化する必要があります。
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。
• 被験者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
• 被験者は試験的に内視鏡生検およびPET CTを受けることに意欲的でなければなりません。

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている被験者。 陽子線照射は、治療を担当する放射線腫瘍医の意見で標準治療とみなされる場合には許容されます。
• -過去3年以内に活動性の悪性腫瘍を患っている被験者。ただし、非黒色腫皮膚悪性腫瘍、表在性膀胱癌、または乳房または子宮頸部の上皮内癌など、明らかに治癒した局所治癒可能な癌を除く。
• -カルボプラチン、パクリタキセルまたはフルオロウラシル、オキサリプラチン、またはバクトセルチブに対するアレルギー反応の病歴。
• 放射線療法に禁忌のある被験者。
• -標準治療に従ってカルボプラチンおよびパクリタキセルまたはFOLFOX化学療法に禁忌のある被験者。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている被験者。
• 細胞傷害性薬剤および放射線療法には催奇形性または流産促進効果が生じる可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます。 化学療法による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは未知であるが、母親が試験に参加する場合は母乳育児を中止する必要がある。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• HIV 陽性患者は、化学療法剤との薬物動態学的相互作用の可能性と、TGFβ シグナル伝達阻害に応答して HIV ウイルス量を悪化させる潜在的なリスクがあるため、参加資格がありません。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療された場合、致死的感染症のリスクが高くなります。
• 慢性活動性未治療のB型肝炎またはC型肝炎感染。 （評価には、B 型肝炎表面 AB、B 型肝炎表面 AG、B 型肝炎コア AB - 合計、B 型肝炎コア AB、IGM、C 型肝炎 AB が含まれる必要があります）。
• ウイルス量が検出できない治療を受けたウイルス性肝炎患者は、ウイルスの再活性化のリスクが高まるため除外されます。 潜在的な再活性化のリスクとは別に、肝炎誘発性肝損傷により化学療法の中止が遅れたり、中止される可能性さえあります。
• 抗ウイルス療法を受けているウイルス性肝炎患者は、化学療法剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外となります。

• 以下のバクトセルチブを使用する場合、禁止薬物を服用している被験者（付録 III を参照）。 以下の薬剤については、最初の投与前に 5 半減期の最小ウォッシュアウト期間を設けることが推奨されます。

  • グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ボリコナゾールを含むがこれらに限定されない、強力なCYP3A4阻害剤として知られる薬物または食品の併用。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤の局所使用（該当する場合）は許可される場合があります。
  • フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワートを含むがこれらに限定されない、既知の強力なCYP3A4誘導剤である薬物の併用。
  • テオフィリン、アステミゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジンを含むがこれらに限定されない、狭い治療指数を持つ CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6 基質である薬剤の併用は、アステミゾール、シサプリド、テルフェナジンは規制から撤回されました。米国市場）。
  • エファビレンツ、ダルナビル、ダサチニブ、エベロリムス、ロピナビル、ミダゾラム、シロリムス、チカグレロルを含むがこれらに限定されない、CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6基質に敏感な薬剤の併用。
• ベースラインの 12 誘導 ECG から計算された QTc 間隔 ≥470 ms。