- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06044311
Perorální inhibitor TGF-beta receptoru I Vactosertib v SOC chemoradioterapii adenokarcinomu
Okno příležitosti studie hodnotící perorální inhibitor TGF-beta receptoru I vaktosertib u pacientů podstupujících standardní péči chemoradioterapii lokálně pokročilého adenokarcinomu jícnu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jennifer E Selfridge, MD, PhD
- Telefonní číslo: 216-844-3951
- E-mail: CTUGIMedOncTeam@UHhospitals.org
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený špatně diferencovaný nebo 3. stupeň adenokarcinomu jícnu nebo gastroezofageální junkce, klinického stadia II nebo III, kteří jsou vhodní pro současnou chemoradioterapii s karboplatinou a paklitaxelem nebo FOLFOX podle standardní péče. Vhodné klinické stádium:
- cT2 N0 s vysoce rizikovými lézemi včetně lymfovaskulární invaze, nádory velikosti ≥ 3 cm nebo špatně diferencovanou histologií, popř.
- cTlb-cT2, N+, nebo
- cT3-cT4a, jakýkoli N
- Subjekty musí být považovány za potenciálního chirurgického kandidáta hrudním chirurgem, chirurgickým onkologem nebo chirurgem, který je kvalifikovaný k provádění ezofagektomie.
- Subjekty NESMÍ podstoupit předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii pro zvládnutí této malignity (předchozí ablace nebo lokalizované terapie Barrettovy metaplazie jsou přijatelné).
- Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití vVactosertibu u subjektů ve věku ≤ 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
- ECOG Stav výkonu ≤2
Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin v séru <2 mg/dl. Pokud je znám Gilbertův syndrom, celkový bilirubin musí být < 3 mg/dl
- AST (SGOT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Kreatinin v séru ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
- Subjekty nesmí mít žádnou kontraindikaci k podávání doporučené souběžné chemoterapie podle standardní péče.
- Subjekty nesmí mít žádné kontraindikace k přijímání záření podle standardní péče.
- Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se po dobu své účasti ve studii zdrží pohlavního styku, nebo souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce. To se očekává po celou dobu trvání studie a až 6 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: ženská sterilizace (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie a/nebo hysterektomie); mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem); nitroděložní tělísko; a orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce A bariérové metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením zkušebního léčebného režimu zdokumentovaný negativní těhotenský test.
- Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.
- Subjekty musí být schopny polykat perorální léky.
- Subjekty musí být ochotny podstoupit endoskopickou biopsii a PET CT ve zkoušce.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky. Protonové záření je přijatelné, pokud je dle názoru ošetřujícího radiačního onkologa považováno za standardní péči.
- Subjekty s aktivní malignitou během posledních 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je nemelanomová kožní malignita, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prsu nebo děložního čípku.
- Alergické reakce na karboplatinu, paklitaxel nebo fluorouracil, oxaliplatinu nebo vaktosertib v anamnéze.
- Subjekty s kontraindikací radiační terapie.
- Jedinci s kontraindikací karboplatiny a paklitaxelu nebo chemoterapie FOLFOX podle standardní péče.
- Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cytotoxická činidla a radiační terapie mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapií, kojení by mělo být přerušeno, pokud se matka účastní studie. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- HIV pozitivní pacienti nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s chemoterapeutickými látkami a kvůli potenciálnímu riziku zhoršení virové nálože HIV v reakci na inhibici signalizace TGFp. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
- Chronická aktivní neléčená infekce hepatitidy B nebo C. (Vyšetření by měla zahrnovat hepatitidu B povrch AB, hepatitidu B povrch AG, hepatitidu B Core AB - celkem, hepatitidu B Core AB, IGM, hepatitidu C AB).
- Léčení pacienti s virovou hepatitidou s nedetekovatelnou virovou náloží jsou vyloučeni, protože existuje zvýšené riziko reaktivace viru. Kromě potenciálního rizika reaktivace může poškození jater vyvolané hepatitidou oddálit nebo dokonce způsobit přerušení chemoterapie.
- Pacienti s virovou hepatitidou, kteří dostávají antivirovou léčbu, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s chemoterapeutiky.
Subjekt, který užívá zakázané léky při užívání vactosertibu následujícím způsobem (viz PŘÍLOHA III). Před první dávkou se doporučuje minimální vymývací období 5 poločasů pro následující léky.
- Současné užívání léků nebo potravin, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4, včetně, ale bez omezení, grapefruitové šťávy, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinaviru/ritonaviru, mibefradilu, vorikonazolu. Místní použití těchto léků (pokud je to možné), jako je 2% ketokonazolový krém, může být povoleno.
- Současné užívání léků, které jsou známými silnými induktory CYP3A4, včetně, ale bez omezení, fenytoinu, rifampinu, třezalky tečkované.
- Současné užívání léků, které jsou substráty CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 s úzkými terapeutickými indexy, včetně, ale bez omezení na ně, theofylinu, astemizolu, cisapridu, cyklosporinu, dihydroergotaminu, ergotaminu, sirolimu, takrolimu, terfenadinu (byly staženy astemizol, cisaprid, a terfenaprid americký trh).
- Současné užívání léků, které jsou citlivé na substráty CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, včetně, ale bez omezení, efavirenzu, darunaviru, dasatinibu, everolimu, lopinaviru, midazolamu, sirolimu, tikagreloru.
- QTc interval ≥470 ms vypočtený z 12svodového EKG na začátku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Vactosertib + chemoradioterapie
Vactosertib perorálně, 200 mg dvakrát denně po dobu pěti dnů v týdnu po dobu 2 týdnů, po které následovala standardní chemoradioterapie a následně Vactosertib po dobu 4 týdnů po standardní chemoradioterapii
|
200 mg perorálně, dvakrát denně po dobu pěti dnů v týdnu, po dobu 2 týdnů a znovu po dobu 4 týdnů po chemoradioterapii.
Ostatní jména:
Neoadjuvantní léčba chemoterapií podle standardní péče.
Ostatní jména:
Neoadjuvantní radiační léčba podle standardní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Metabolická odezva
Časové okno: Dva týdny po léčbě
|
Zjistěte, zda dvoutýdenní léčba vactosertibem v monoterapii indukuje metabolickou odpověď pomocí PET CT zobrazení u primárních nádorů EAC.
To bude měřeno jako míra nádorů, které snížily vychytávání FDG indikátoru o >= 35 % SUV na PET CT po 2 týdnech léčby vaktosertibem.
|
Dva týdny po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Patologická odezva
Časové okno: Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Zhodnoťte patologickou odpověď v době operace po kombinované terapii CRT následované vaktosertibem u pacientů s lokálně pokročilým EAC.
To bude definováno rychlostí patologické kompletní odpovědi v době chirurgické resekce.
|
Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Korelujte základní výraz
Časové okno: Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Korelujte výchozí expresi HNF4A s klinickou odpovědí na vaktosertib.
Exprese HNF4A bude měřena imunohistochemicky a pozitivní nebo negativní exprese bude korelována s mírou patologické kompletní odpovědi a metabolické odpovědi.
|
Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Schopnost užívat vactosertib před a po standardní chemoradiaci
Časové okno: Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Zjistěte, zda je perorální vactosertib proveditelný při léčbě lokálně pokročilé EAC před a po CRT.
Proveditelnost bude měřena jako podíl pacientů schopných dokončit >= 75 % plánovaných dávek vactosertibu.
|
Přibližně 14 týdnů od zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer E Selfridge, MD, PhD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Adenokarcinom
- Novotvary jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Karboplatina
- Vactosertib
Další identifikační čísla studie
- CASE1223
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Siewertův adenokarcinom esofagogastrické junkce typu II
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonUkončenoEpidermoidní karcinom nebo | Adenokarcinom hrudního jícnu popř | Adenokarcinom esogastrické junkce (Siewert typ I nebo II) | Fáze cT2 N1-3 M0 nebo cT3-T4a N0 nebo N1-3 M0Francie
Klinické studie na Vactosertib
-
MedPacto, Inc.Dokončeno
-
Hyo Song KimAktivní, ne náborDesmoidní nádorKorejská republika
-
MedPacto, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktivní, ne náborMetastatický kolorektální karcinom | Rakovina žaludku | Adenokarcinom gastroezofageální junkceKorejská republika
-
MedPacto, Inc.Aktivní, ne náborMetastatický karcinom žaludkuKorejská republika
-
Samsung Medical CenterZatím nenabíráme
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika
-
Samsung Medical CenterNáborRakovina slinivky břišníKorejská republika
-
MedPacto, Inc.AstraZenecaZatím nenabírámeRecidivující uroteliální karcinom | Pokročilý uroteliální karcinomSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNáborMyeloproliferativní novotvarSpojené státy