NV-001 pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• potilailla, joilla on histopatologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu ei-kirurgisesti leikattavissa oleva pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain.
• potilaat, joilla on eteneminen aiempien tavanomaisten hoito-ohjelmien aikana tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai eivät ole standardihoitoa.
• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan (PS) pistemäärä 0 tai 1 ja odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa
• vahvistettu kliinisen tai kuvantamisen eteneminen viimeisimmän antituumorihoidon jälkeen: vähintään 1 mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
• Oleellisesti normaalit pääelimen toiminta ja seulontalaboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

A. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μl.

B. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja, tulee olla ≤ 5 x ULN); alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN (potilailla, joilla on maksa- ja luustohäiriöitä, tulee olla ≤ 5 x ULN).

C. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, mitattiinpa sitten virtsankeräyksellä vai arvioitiin Cockcroft-Gault-kaavalla.

D. Koagulaatio: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• biopsiavaurioiden esiintyminen, joilla on hyväksyttävä kliininen riski, tai leesiot, jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen kirurgiseen resektioon. Kasvainleesion läsnäolo, joka voidaan tehdä kasvainkudosbiopsialla.
• joiden odotettu eloonjääminen on yli 12 viikkoa.
• potilas ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa ja on allekirjoittanut asianmukaisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), joka on allekirjoitettava ennen tutkimusmenettelyä. 11. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimussuunnitelma ja noudattamaan sitä.
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat: Potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, mukaan lukien kaksoisesteehkäisy, kondomit, ehkäisypillerit tai injektiovalmisteet ja kohdunsisäiset välineet (IUD). Miespotilaiden tulee suostua välttämään siittiöiden luovuttamista.

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut muuta systeemistä kasvainhoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. tai ei ole toipunut edellisestä hoidosta (kaikki kolme tapausta sen mukaan, kumpi on pidempi);
• on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttäminen tällä hetkellä tai 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai tutkimukseen liittymätön pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• potilaalla on aiemmin ollut allergisia tai yliherkkyysreaktioita jollekin NV-001:n aineosalle.
• naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnin aikana.
• riittämätön biopsia kokeen suorittamiseen
• mikä tahansa asteen 4 immuunijärjestelmään liittyvä AE (irAE) aikaisemmassa immunoterapiassa (potilaat, joilla on hormonaalisia häiriöitä, jotka saavat korvaushoitoa tai joilla on oireetonta seerumin amylaasi- tai lipaasipitoisuuden nousua, voidaan ottaa mukaan), mikä tahansa aiemman immunoterapian irAE, joka johti hoidon pysyvään keskeyttämiseen, tai asteen 3 irAE ≤ 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
• aiempi myrkyllisyys antineoplastisesta hoidosta, joka pysyy NCI-CTCAE-asteella ≥ Grade 2 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja asteen 2 tai korkeamman kokeellisia indikaatioita, kuten sisällyttämistä koskevissa kriteereissä on määritelty); koehenkilöt, joilla on hermotoksisuus ≥ aste 2, voivat olla kelvollisia osallistumiseen tutkijan harkinnan mukaan; Tutkijan harkinnan mukaan henkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, voivat olla kelvollisia rekisteröintiin.
• kliinisesti merkittävän keuhkofibroosin tai interstitiaalisen pneumoniitin esiintyminen tutkijan määrittämänä.
• kliinisesti merkittävän vakavan silmäsairauden esiintyminen, jonka tutkija on määrittänyt silmän seulontatutkimuksen perusteella.
• muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, rintasyöpää in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.

immunosuppressiivisten tai muiden immunomoduloivien lääkkeiden (esim. kortikosteroidit: prednisoni tai vastaava) pitkäaikainen käyttö (≥ 14 peräkkäistä päivää) kuuden kuukauden sisällä, paitsi että paikalliset lääkkeet (esim. voiteet, silmätipat, inhalaattorit tai nenäsumutteet) ovat sallittuja ja paikalliset lääkkeet eivät saa ylittää lisäyksessä suositeltua annosta tai jos on merkkejä systeemisestä altistumisesta; tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet; tai Elinsiirtohistoria.

• kliinisesti oireilevien keskushermoston kasvainten tai etäpesäkkeiden esiintyminen.
• aktiivisen infektion esiintyminen, mukaan lukien tuberkuloosi (dokumentoitu historia, tutkijan arviointi ja radiologia sekä paikalliset laboratoriotutkimukset), hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen, HBV-DNA yli havaitsemisrajan), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV) RNA-positiivinen), HIV (HIV-vasta-ainepositiivinen) ja mukaan otetut potilaat, joilla on viruskuormitusnegatiivinen HBV tai HCV ja jotka ovat suostuneet antiviraaliseen hoitoon ja/tai säännölliseen virusindikaattorin seurantaan lääkärin määräämällä tavalla.
• dokumentoitu primaarinen immuunipuutos tai elinsiirto.
• henkilöt, joilla on ollut aktiivista maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotoa tai verenvuotoa.
• muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimuslääkitykseen liittyvää riskiä tai vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, jotka tutkijan mielestä tekevät tähän tutkimukseen osallistumisen sopimattoman.