NV-001 dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques confirmées histopathologiquement et/ou cytologiquement, non résécables chirurgicalement.
• patients présentant une progression avec des schémas thérapeutiques standard antérieurs ou une intolérance au traitement standard ou à l'absence de traitement standard.
• un score d'état physique (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et une durée de survie attendue de ≥ 12 semaines
• progression clinique ou d'imagerie confirmée après le traitement antitumoral le plus récent : au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Fonction des principaux organes sensiblement normale et valeurs de laboratoire de dépistage répondant aux critères suivants :

A. Fonction médullaire : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; nombre de plaquettes ≥ 75 000/μL.

B. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase sérique (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (les patients présentant des métastases hépatiques doivent être ≤ 5 x LSN) ; phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (les patients présentant une atteinte hépatique et osseuse doivent être ≤ 5 x LSN).

C. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, qu'elle soit réellement mesurée par prélèvement d'urine ou estimée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault.

D. coagulation : temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN.

• présence de lésions de biopsie avec un risque clinique acceptable ou de lésions se prêtant à une résection chirurgicale palliative. Présence d'une lésion tumorale se prêtant à une biopsie du tissu tumoral.
• ont une survie attendue de plus de 12 semaines.
• le patient comprend et se conforme au protocole de l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) approprié, qui doit être signé avant la procédure d'étude. 11. pour les patientes en âge de procréer, la patiente doit être capable de comprendre et de se conformer au protocole de l'étude.
• Pour les patientes en âge de procréer : les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, y compris la contraception à double barrière, les préservatifs, les pilules contraceptives ou injectables et les dispositifs intra-utérins (DIU). Les patients de sexe masculin devraient accepter d’éviter le don de sperme.

Critère d'exclusion:

• a reçu un autre traitement antitumoral systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant le premier traitement. ou ne s'est pas remis du traitement précédent (les trois cas, selon la période la plus longue) ;
• a reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose.
• a reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose.
• utilisation de médicaments immunosuppresseurs actuellement ou dans les 14 jours précédant la première dose.
• a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou une intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude dans les 7 jours précédant la première dose.
• le patient a des antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à l'un des composants du NV-001.
• les patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif au moment de la visite de dépistage.
• biopsie insuffisante pour terminer l'expérience
• tout EI d'origine immunitaire (irAE) de grade 4 sur immunothérapie antérieure (les patients atteints de troubles endocriniens recevant un traitement de remplacement ou présentant des élévations asymptomatiques de l'amylase ou de la lipase sérique sont éligibles à l'inscription), tout EI d'origine immunothérapeutique antérieure ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement, ou tout irAE de grade 3 dans les ≤ 6 mois précédant le début du traitement.
• toxicité antérieure d'un traitement antinéoplasique qui reste au NCI-CTCAE ≥ Grade 2 (sauf pour l'alopécie, le vitiligo et les indications expérimentales de grade 2 ou plus telles que définies dans les critères d'inclusion) ; les sujets présentant une neurotoxicité ≥ Grade 2 peuvent être éligibles à l'inscription à la discrétion de l'enquêteur ; les sujets présentant une toxicité irréversible peuvent être éligibles à l'inscription à la discrétion de l'enquêteur.
• la présence d'une fibrose pulmonaire cliniquement significative ou d'une pneumopathie interstitielle telle que déterminée par l'investigateur.
• la présence d'une maladie ophtalmique grave cliniquement significative telle que déterminée par l'investigateur sur la base d'un examen ophtalmologique de dépistage.
• la présence d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus.

utilisation prolongée (≥ 14 jours consécutifs) de médicaments immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes : prednisone ou équivalent) dans les 6 mois, sauf que les médicaments topiques (par exemple, pommades, gouttes oculaires, inhalateurs ou sprays nasaux) sont autorisés, et les médicaments topiques les médicaments ne doivent pas dépasser la dose recommandée dans la notice ou s'il y a des signes d'exposition systémique ; ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale ; ou Antécédents de transplantation d'organes.

• la présence de tumeurs ou de métastases du système nerveux central cliniquement symptomatiques.
• la présence d'une infection active, y compris la tuberculose (antécédents documentés, jugement et radiologie de l'investigateur, et tests de laboratoire local), l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif, ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection), l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif, VHC ARN positif), VIH (anticorps anti-VIH positifs) et patients recrutés avec une charge virale négative pour le VHB ou le VHC qui ont consenti à un traitement antiviral et/ou à une surveillance régulière des indicateurs viraux, telle que déterminée par le médecin.
• déficit immunitaire primaire documenté ou transplantation d’organe.
• sujets ayant des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale active, d'hémoptysie ou d'hémorragie.
• d'autres conditions pouvant entraîner une augmentation du risque associé au médicament à l'étude ou affecter l'observance de l'essai, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation à cet essai inappropriée.