NV-001 no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos, não cirurgicamente ressecáveis, confirmados histopatologicamente e/ou citologicamente.
• pacientes com progressão em regimes de tratamento padrão anteriores ou intolerância ao tratamento padrão ou nenhum tratamento padrão.
• uma pontuação de estado físico (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e um tempo de sobrevivência esperado de ≥12 semanas
• progressão clínica ou de imagem confirmada após a terapia antitumoral mais recente: pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• Função de órgãos principais substancialmente normal e valores laboratoriais de triagem que atendem aos seguintes critérios:

A. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL; hemoglobina ≥ 9g/dL; contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL.

B. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase sérica (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (pacientes com metástases hepáticas devem ser ≤ 5 x LSN); fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (pacientes com envolvimento hepático e ósseo devem ser ≤ 5 x LSN).

C. Função Renal: Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN, ou depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, seja realmente medida por coleta de urina ou estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

D. coagulação: tempo de protrombina (TP), Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN.

• presença de lesões de biópsia com risco clínico aceitável ou lesões passíveis de ressecção cirúrgica paliativa. Presença de lesão tumoral passível de biópsia de tecido tumoral.
• têm uma sobrevivência esperada de mais de 12 semanas.
• o paciente entende e cumpre o protocolo do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) apropriado, que deve ser assinado antes do procedimento do estudo. 11. para pacientes com potencial para engravidar, o paciente deve ser capaz de compreender e cumprir o protocolo do estudo.
• Para pacientes com potencial para engravidar: os pacientes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo, incluindo contracepção de barreira dupla, preservativos, pílulas anticoncepcionais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos (DIU). Pacientes do sexo masculino devem concordar em evitar a doação de esperma.

Critério de exclusão:

• recebeu outra terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes do primeiro tratamento. ou não se recuperou do tratamento anterior (todos os três casos, o que for mais longo);
• recebeu radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• recebeu uma vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose.
• uso de medicamentos imunossupressores atualmente ou nos 14 dias anteriores à primeira dose.
• teve uma grande cirurgia nos 28 dias ou uma pequena cirurgia não relacionada ao estudo nos 7 dias anteriores à primeira dose.
• o paciente tem histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do NV-001.
• pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou com teste sérico de gravidez positivo no momento da consulta de triagem.
• biópsia insuficiente para completar o experimento
• qualquer EA de grau 4 relacionado ao sistema imunológico (irAE) em imunoterapia anterior (pacientes com distúrbios endócrinos recebendo terapia de reposição ou apresentando elevações assintomáticas na amilase ou lipase sérica são elegíveis para inscrição), qualquer irAE em imunoterapia anterior que resultou na descontinuação permanente da terapia, ou qualquer irAE de Grau 3 dentro de ≤ 6 meses antes do início do tratamento.
• toxicidade prévia de terapia antineoplásica que permanece no NCI-CTCAE ≥ Grau 2 (exceto para alopecia, vitiligo e indicações experimentais de Grau 2 ou superior, conforme definido nos Critérios de Inclusão); indivíduos com neurotoxicidade ≥ Grau 2 podem ser elegíveis para inscrição a critério do Investigador; sujeitos com toxicidade irreversível podem ser elegíveis para inscrição a critério do Investigador.
• a presença de fibrose pulmonar clinicamente significativa ou pneumonite intersticial conforme determinado pelo investigador.
• a presença de doença oftálmica grave clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no exame oftalmológico de triagem.
• a presença de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero.

uso prolongado (≥14 dias consecutivos) de medicamentos imunossupressores ou outros imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides: prednisona ou equivalente) dentro de 6 meses, exceto que medicamentos tópicos (por exemplo, pomadas, colírios, inaladores ou sprays nasais) são permitidos, e tópicos os medicamentos não devem exceder a dose recomendada na bula ou se houver sinais de exposição sistêmica; ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita; ou História de transplante de órgãos.

• a presença de tumores ou metástases do sistema nervoso central clinicamente sintomáticos.
• a presença de uma infecção ativa, incluindo tuberculose (história documentada, avaliação do investigador e radiologia, e testes laboratoriais locais), hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B positivo, ADN do VHB acima do limite inferior de detecção), hepatite C (anticorpo do VHC positivo, VHC RNA positivo), HIV (anticorpos HIV positivos) e pacientes inscritos com carga viral negativa para HBV ou HCV que consentiram com a terapia antiviral e/ou monitoramento regular do indicador viral conforme determinado pelo médico.
• imunodeficiência primária documentada ou transplante de órgãos.
• indivíduos com histórico de sangramento gastrointestinal ativo, hemoptise ou hemorragia.
• outras condições que podem resultar em aumento do risco associado à medicação do estudo, ou afetar a adesão ao estudo, o que na opinião do investigador torna a participação neste estudo inadequada.