NV-001 nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici non resecabili chirurgicamente confermati istopatologicamente e/o citologicamente.
• pazienti con progressione rispetto a precedenti regimi terapeutici standard o intolleranza al trattamento standard o nessun trattamento standard.
• un punteggio dello stato fisico (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 e un tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane
• progressione clinica o imaging confermata dopo la terapia antitumorale più recente: almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Funzione degli organi principali sostanzialmente normale e valori di laboratorio di screening che soddisfano i seguenti criteri:

A. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL; emoglobina ≥ 9 g/dl; conta piastrinica ≥ 75.000/μL.

B. Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi sierica (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (i pazienti con metastasi epatiche devono essere ≤ 5 x ULN); fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (i pazienti con coinvolgimento epatico e osseo devono essere ≤ 5 x ULN).

C. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 2,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, sia effettivamente misurata mediante raccolta delle urine sia stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

D. coagulazione: tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale di tromboplastina (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• presenza di lesioni bioptiche con rischio clinico accettabile o lesioni suscettibili di resezione chirurgica palliativa. Presenza di una lesione tumorale suscettibile di biopsia del tessuto tumorale.
• hanno una sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane.
• il paziente comprende e rispetta il protocollo dello studio e ha firmato l'apposito modulo di consenso informato (ICF), che deve essere firmato prima della procedura di studio. 11. per i pazienti in età fertile, il paziente deve essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo dello studio.
• Per i pazienti in età fertile: i pazienti devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, inclusi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, pillole contraccettive o iniettabili e dispositivi intrauterini (IUD). I pazienti di sesso maschile dovrebbero accettare di evitare la donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• ha ricevuto altra terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite prima del primo trattamento. o non si è ripreso dal trattamento precedente (tutti e tre i casi, a seconda di quale periodo sia più lungo);
• ha ricevuto radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose.
• ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose.
• uso di farmaci immunosoppressori attualmente o nei 14 giorni precedenti la prima dose.
• ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o un intervento chirurgico minore non correlato allo studio entro 7 giorni prima della prima dose.
• il paziente ha una storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di NV-001.
• pazienti di sesso femminile che allattano o che hanno un test di gravidanza su siero positivo al momento della visita di screening.
• biopsia insufficiente per completare l’esperimento
• qualsiasi evento avverso immuno-correlato di Grado 4 (irAE) durante una precedente immunoterapia (i pazienti con disturbi endocrini sottoposti a terapia sostitutiva o che presentano aumenti asintomatici dell'amilasi o della lipasi sierica sono idonei per l'arruolamento), qualsiasi irAE durante una precedente immunoterapia che ha comportato l'interruzione permanente della terapia, o qualsiasi irAE di grado 3 entro ≤ 6 mesi prima dell’inizio del trattamento.
• precedente tossicità da terapia antineoplastica che rimane al Grado NCI-CTCAE ≥ 2 (ad eccezione di alopecia, vitiligine e indicazioni sperimentali di Grado 2 o superiore come definito nei Criteri di inclusione); i soggetti con neurotossicità ≥ Grado 2 possono essere idonei all'arruolamento a discrezione dello sperimentatore; i soggetti con tossicità irreversibile possono essere idonei all'arruolamento a discrezione dello sperimentatore.
• la presenza di fibrosi polmonare clinicamente significativa o polmonite interstiziale come determinato dallo sperimentatore.
• la presenza di una grave malattia oftalmica clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore sulla base dell'esame oftalmologico di screening.
• la presenza di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del cancro superficiale della vescica, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice.

uso prolungato (≥14 giorni consecutivi) di farmaci immunosoppressori o altri farmaci immunomodulatori (ad es. corticosteroidi: prednisone o equivalente) entro 6 mesi, ad eccezione dei farmaci topici (ad es. unguenti, colliri, inalatori o spray nasali) e farmaci topici i farmaci non devono superare la dose consigliata nel foglietto illustrativo o se vi sono segni di esposizione sistemica; o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita; o Storia di trapianto di organi.

• la presenza di tumori o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatici.
• la presenza di un'infezione attiva inclusa tubercolosi (anamnesi documentata, giudizio dello sperimentatore, radiologia e test di laboratorio locali), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo, HBV DNA superiore al limite inferiore di rilevamento), epatite C (anticorpo HCV positivo, HCV DNA superiore al limite inferiore di rilevamento), RNA positivo), HIV (anticorpo HIV positivo) e pazienti arruolati con HBV o HCV con carica virale negativa che hanno acconsentito alla terapia antivirale e/o al monitoraggio regolare degli indicatori virali come stabilito dal medico.
• immunodeficienza primaria documentata o trapianto d'organo.
• soggetti con una storia di sanguinamento gastrointestinale attivo, emottisi o emorragia.
• altre condizioni che potrebbero comportare un aumento del rischio associato al farmaco in studio o influenzare la compliance allo studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore rendono inappropriata la partecipazione a questo studio.