NV-001 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• pacjenci z potwierdzonymi histopatologicznie i/lub cytologicznie, nieoperacyjnymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi.
• pacjenci z progresją po wcześniejszym standardowym leczeniu lub z nietolerancją standardowego leczenia lub brakiem standardowego leczenia.
• wynik stanu fizycznego (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 i oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni
• potwierdzona progresja kliniczna lub obrazowa po ostatnim leczeniu przeciwnowotworowym: co najmniej 1 zmiana mierzalna według kryteriów RECIST 1.1.
• Zasadniczo prawidłowa czynność głównych narządów i wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych spełniające następujące kryteria:

A. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/µl; hemoglobina ≥ 9g/dl; liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl.

B. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby powinni wynosić ≤ 5 x GGN); fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN (pacjenci z zajęciem wątroby i kości powinni wynosić ≤ 5 x GGN).

C. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, niezależnie od tego, czy faktycznie mierzono to na podstawie moczu, czy oszacowano za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

D. krzepnięcie: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• obecność zmian biopsyjnych o akceptowalnym ryzyku klinicznym lub zmian kwalifikujących się do paliatywnej resekcji chirurgicznej. Obecność zmiany nowotworowej kwalifikującej się do biopsji tkanki nowotworowej.
• mają oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni.
• pacjent rozumie i przestrzega protokołu badania oraz podpisał odpowiedni formularz świadomej zgody (ICF), który należy podpisać przed procedurą badania. 11. w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym pacjentka musi być w stanie zrozumieć protokół badania i przestrzegać go.
• Dla pacjentek w wieku rozrodczym: Pacjenci powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, w tym antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatyw, tabletek antykoncepcyjnych lub zastrzyków oraz wkładek wewnątrzmacicznych (IUD). Mężczyźni powinni zgodzić się na unikanie dawstwa nasienia.

Kryteria wyłączenia:

• otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym leczeniem. lub nie wyzdrowiał po poprzednim leczeniu (wszystkie trzy przypadki, w zależności od tego, który z nich trwa dłużej);
• otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• otrzymało żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
• stosowanie leków immunosupresyjnych obecnie lub w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni lub drobną operację niezwiązaną z badaniem w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• u pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników NV-001.
• pacjentki karmiące piersią lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy w czasie wizyty przesiewowej.
• biopsja niewystarczająca do zakończenia eksperymentu
• jakiekolwiek AE pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 4. poddane wcześniejszej immunoterapii (do włączenia kwalifikują się pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi otrzymujący terapię zastępczą lub doświadczający bezobjawowego wzrostu poziomu amylazy lub lipazy w surowicy), każde irAE poddane wcześniejszej immunoterapii, które spowodowało trwałe przerwanie terapii, lub dowolne irAE stopnia 3. w ciągu ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• wcześniejsza toksyczność wynikająca z terapii przeciwnowotworowej utrzymująca się na poziomie NCI-CTCAE ≥ 2. stopnia (z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wskazań eksperymentalnych stopnia 2. lub wyższego, jak określono w Kryteriach włączenia); pacjenci z neurotoksycznością ≥ stopnia 2 mogą kwalifikować się do włączenia według uznania badacza; Do włączenia mogą kwalifikować się pacjenci z nieodwracalną toksycznością, według uznania Badacza.
• obecność klinicznie istotnego zwłóknienia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc, jak stwierdził badacz.
• obecność klinicznie istotnej, ciężkiej choroby okulistycznej, stwierdzona przez badacza na podstawie przesiewowego badania okulistycznego.
• obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy.

długotrwałe stosowanie (≥14 kolejnych dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków immunomodulujących (np. kortykosteroidów: prednizonu lub jego odpowiednika) w ciągu 6 miesięcy, z wyjątkiem przypadków, gdy dozwolone są leki stosowane miejscowo (np. maści, krople do oczu, inhalatory lub aerozole do nosa), oraz leki nie mogą przekraczać dawki zalecanej w ulotce lub w przypadku wystąpienia objawów narażenia ogólnoustrojowego; lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności; lub Historia przeszczepiania narządów.

• obecność klinicznie objawowych nowotworów lub przerzutów ośrodkowego układu nerwowego.
• obecność aktywnej infekcji, w tym gruźlicy (udokumentowany wywiad, ocena badacza i badania rentgenowskie oraz lokalne badania laboratoryjne), wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, DNA HBV powyżej dolnej granicy wykrywalności), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV, HCV RNA dodatni), HIV (dodatni przeciwciała HIV) oraz włączeni pacjenci z ujemnym wiremią HBV lub HCV, którzy wyrazili zgodę na terapię przeciwwirusową i/lub regularne monitorowanie wskaźników wirusologicznych zgodnie z ustaleniami lekarza.
• udokumentowany pierwotny niedobór odporności lub przeszczep narządu.
• u pacjentów z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, krwiopluciem lub krwotokiem w wywiadzie.
• inne stany, które mogą skutkować zwiększonym ryzykiem związanym z lekiem badanym lub wpływać na przestrzeganie zasad badania, co w opinii badacza sprawia, że ​​udział w tym badaniu jest niewłaściwy.