NV-001 bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histopathologisch und/oder zytologisch bestätigten, nicht chirurgisch resezierbaren fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren.
• Patienten mit Progression unter früheren Standardbehandlungsschemata oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung oder keiner Standardbehandlung.
• ein Physical Status (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine erwartete Überlebenszeit von ≥12 Wochen
• Bestätigter klinischer oder bildgebender Fortschritt nach der letzten Antitumortherapie: mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• Im Wesentlichen normale Hauptorganfunktion und Screening-Laborwerte, die die folgenden Kriterien erfüllen:

A. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μL; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL.

B. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen sollte der Wert ≤ 5 x ULN sein); alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (bei Patienten mit Leber- und Knochenbeteiligung sollte der Wert ≤ 5 x ULN sein).

C. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, unabhängig davon, ob tatsächlich durch Urinsammlung gemessen oder anhand der Cockcroft-Gault-Formel geschätzt.

D. Gerinnung: Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Vorhandensein von Biopsieläsionen mit akzeptablem klinischem Risiko oder Läsionen, die für eine palliative chirurgische Resektion geeignet sind. Vorliegen einer Tumorläsion, die einer Tumorgewebebiopsie zugänglich ist.
• eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen haben.
• Der Patient versteht und befolgt das Studienprotokoll und hat die entsprechende Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) unterzeichnet, die vor Beginn des Studienverfahrens unterzeichnet werden muss. 11. Bei Patienten im gebärfähigen Alter muss der Patient in der Lage sein, das Studienprotokoll zu verstehen und einzuhalten.
• Für Patienten im gebärfähigen Alter: Die Patienten sollten zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, einschließlich Doppelbarriere-Kontrazeption, Kondome, Antibabypillen oder Injektionspräparate sowie Intrauterinpessare (IUPs). Männliche Patienten sollten zustimmen, auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Behandlung eine andere systemische Antitumortherapie erhalten hat. oder sich von der vorherigen Behandlung nicht erholt hat (alle drei Fälle, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie erhalten hat.
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten hat.
• Einnahme von Immunsuppressiva aktuell oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine größere Operation oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis eine nicht studienbedingte kleinere Operation hatte.
• Der Patient hat in der Vergangenheit allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile von NV-001.
• Patientinnen, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs stillen oder einen positiven Serumschwangerschaftstest haben.
• unzureichende Biopsie, um das Experiment abzuschließen
• alle immunvermittelten UE (irAE) vom Grad 4 bei vorheriger Immuntherapie (Patienten mit endokrinen Störungen, die eine Ersatztherapie erhalten oder bei denen asymptomatische Erhöhungen der Serumamylase oder Lipase auftreten, sind für die Aufnahme berechtigt), alle irAE bei vorheriger Immuntherapie, die zu einem dauerhaften Abbruch der Therapie führten, oder jegliche irAE Grad 3 innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
• frühere Toxizität durch antineoplastische Therapie, die bei NCI-CTCAE ≥ Grad 2 bleibt (mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und experimentellen Indikationen von Grad 2 oder höher, wie in den Einschlusskriterien definiert); Probanden mit Neurotoxizität ≥ Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes für die Aufnahme in Frage kommen; Probanden mit irreversibler Toxizität können nach Ermessen des Prüfarztes für die Aufnahme in Frage kommen.
• das Vorliegen einer klinisch signifikanten Lungenfibrose oder interstitiellen Pneumonitis, wie vom Prüfer festgestellt.
• das Vorliegen einer klinisch signifikanten schweren Augenerkrankung, wie vom Prüfer anhand einer ophthalmologischen Screening-Untersuchung festgestellt.
• das Vorhandensein anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Karzinom in situ der Brust und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.

Längerer Gebrauch (≥ 14 aufeinanderfolgende Tage) von immunsuppressiven oder anderen immunmodulatorischen Arzneimitteln (z. B. Kortikosteroide: Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 6 Monaten, mit der Ausnahme, dass topische Medikamente (z. B. Salben, Augentropfen, Inhalatoren oder Nasensprays) zulässig und topisch sind Medikamente dürfen die in der Packungsbeilage empfohlene Dosis nicht überschreiten oder Anzeichen einer systemischen Exposition vorliegen; oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten; oder Vorgeschichte einer Organtransplantation.

• das Vorhandensein klinisch symptomatischer Tumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems.
• das Vorliegen einer aktiven Infektion, einschließlich Tuberkulose (dokumentierte Anamnese, Beurteilung des Prüfarztes und Radiologie sowie örtliche Labortests), Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv, HBV-DNA über der unteren Nachweisgrenze), Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv, HCV). RNA-positiv), HIV (HIV-Antikörper-positiv) und eingeschriebene Patienten mit Viruslast-negativem HBV oder HCV, die einer antiviralen Therapie und/oder einer regelmäßigen Überwachung der Virusindikatoren nach Anweisung des Arztes zugestimmt haben.
• dokumentierter primärer Immundefekt oder Organtransplantation.
• Personen mit aktiven gastrointestinalen Blutungen, Hämoptysen oder Blutungen in der Vorgeschichte.
• andere Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko im Zusammenhang mit der Studienmedikation führen oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können und die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen.