NV-001 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos no resecables quirúrgicamente confirmados histopatológicamente y/o citológicamente.
• pacientes con progresión en regímenes de tratamiento estándar previos o intolerancia al tratamiento estándar o ningún tratamiento estándar.
• una puntuación de estado físico (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y un tiempo de supervivencia esperado de ≥12 semanas
• Progresión clínica o de imagen confirmada después de la terapia antitumoral más reciente: al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Función de órganos principales sustancialmente normal y valores de laboratorio de detección que cumplen con los siguientes criterios:

A. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL; hemoglobina ≥ 9 g/dl; recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL.

B. Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≤ 2,5 x LSN (los pacientes con metástasis hepáticas deben ser ≤ 5 x LSN); fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN (los pacientes con afectación hepática y ósea deben ser ≤ 5 x LSN).

C. Función renal: creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min, ya sea medida realmente mediante recolección de orina o estimada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.

D. coagulación: tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT) ≤ 1,5 × LSN.

• presencia de lesiones de biopsia con riesgo clínico aceptable o lesiones susceptibles de resección quirúrgica paliativa. Presencia de una lesión tumoral susceptible de biopsia de tejido tumoral.
• tienen una supervivencia esperada de más de 12 semanas.
• el paciente comprende y cumple con el protocolo del estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado (CIF) correspondiente, que debe firmarse antes del procedimiento del estudio. 11. Para pacientes en edad fértil, el paciente debe poder comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
• Para pacientes en edad fértil: Los pacientes deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, incluidos anticonceptivos de doble barrera, condones, píldoras o inyectables anticonceptivos y dispositivos intrauterinos (DIU). Los pacientes masculinos deben aceptar evitar la donación de esperma.

Criterio de exclusión:

• ha recibido otra terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias anteriores al primer tratamiento. o no se ha recuperado del tratamiento anterior (los tres casos, lo que sea más largo);
• ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
• uso de medicamentos inmunosupresores actualmente o dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
• ha tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días o una cirugía menor no relacionada con el estudio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• el paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de NV-001.
• Pacientes mujeres que están amamantando o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva en el momento de la visita de selección.
• Biopsia insuficiente para completar el experimento.
• cualquier EA de grado 4 relacionado con el sistema inmunológico (irAE) con inmunoterapia previa (los pacientes con trastornos endocrinos que reciben terapia de reemplazo o que experimentan elevaciones asintomáticas en la amilasa o lipasa sérica son elegibles para la inscripción), cualquier irAE con inmunoterapia previa que resultó en la interrupción permanente de la terapia, o cualquier irAE de Grado 3 dentro de ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento.
• toxicidad previa por terapia antineoplásica que permanece en NCI-CTCAE ≥ Grado 2 (excepto alopecia, vitíligo e indicaciones experimentales de Grado 2 o superior según se define en los Criterios de inclusión); los sujetos con neurotoxicidad ≥ Grado 2 pueden ser elegibles para la inscripción a discreción del Investigador; Los sujetos con toxicidad irreversible pueden ser elegibles para la inscripción a discreción del investigador.
• la presencia de fibrosis pulmonar clínicamente significativa o neumonitis intersticial según lo determine el investigador.
• la presencia de enfermedad oftálmica grave clínicamente significativa según lo determine el investigador basándose en un examen oftalmológico de detección.
• la presencia de otros tumores malignos en los 5 años anteriores, a excepción del carcinoma basocelular de piel curado, el cáncer superficial de vejiga, el carcinoma in situ de mama y el carcinoma in situ de cuello uterino.

uso prolongado (≥14 días consecutivos) de medicamentos inmunosupresores u otros inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides: prednisona o equivalente) dentro de los 6 meses, excepto que se permitan medicamentos tópicos (p. ej., ungüentos, gotas para los ojos, inhaladores o aerosoles nasales), y los medicamentos tópicos los medicamentos no deben exceder la dosis recomendada en el prospecto o si hay algún signo de exposición sistémica; u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita; o Historia de trasplante de órganos.

• la presencia de tumores o metástasis del sistema nervioso central clínicamente sintomáticos.
• la presencia de una infección activa que incluye tuberculosis (antecedentes documentados, criterio del investigador y radiología, y pruebas de laboratorio locales), hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo, ADN del VHB por encima del límite inferior de detección), hepatitis C (anticuerpos del VHC positivos, VHC ARN positivo), VIH (anticuerpos contra el VIH positivos) y pacientes inscritos con VHB o VHC con carga viral negativa que hayan dado su consentimiento para la terapia antiviral y/o el monitoreo regular de los indicadores virales según lo determine el médico.
• inmunodeficiencia primaria documentada o trasplante de órganos.
• sujetos con antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa, hemoptisis o hemorragia.
• otras condiciones que pueden resultar en un mayor riesgo asociado con la medicación del estudio, o afectar el cumplimiento del ensayo, que en opinión del investigador hacen que la participación en este ensayo sea inapropiada.