NV-001 в лечении запущенных солидных опухолей

Критерии включения:

• пациенты с гистопатологически и/или цитологически подтвержденными нехирургически операбельными распространенными/метастатическими солидными опухолями.
• пациенты с прогрессированием заболевания, принимавшим ранее стандартные схемы лечения, или с непереносимостью стандартного лечения или отсутствием стандартного лечения.
• балл физического статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и ожидаемое время выживания ≥12 недель.
• подтвержденное клиническое или визуализирующее прогрессирование после последней противоопухолевой терапии: по крайней мере 1 измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Практически нормальная функция основных органов и лабораторные показатели скрининга, соответствующие следующим критериям:

А. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.

B. Функция печени: общий билирубин в сыворотке крови ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (у пациентов с метастазами в печени должна быть ≤ 5 x ВГН); щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН (у пациентов с поражением печени и костей уровень должен быть < 5 x ВГН).

C. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, независимо от того, измерен ли он фактически путем сбора мочи или рассчитан с использованием формулы Кокрофта-Голта.

D. Коагуляция: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

• наличие биопсийных поражений с приемлемым клиническим риском или поражений, поддающихся паллиативной хирургической резекции. Наличие опухолевого поражения, поддающегося биопсии опухолевой ткани.
• имеют ожидаемую выживаемость более 12 недель.
• пациент понимает и соблюдает протокол исследования и подписал соответствующую форму информированного согласия (ICF), которую необходимо подписать до процедуры исследования. 11. Для пациентов детородного возраста пациентка должна понимать и соблюдать протокол исследования.
• Для пациентов детородного возраста: пациенты должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, включая двойную барьерную контрацепцию, презервативы, противозачаточные таблетки или инъекции, а также внутриматочные противозачаточные средства (ВМС). Пациенты мужского пола должны согласиться избегать донорства спермы.

Критерий исключения:

• получал другую системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада до первого лечения. или не выздоровел от предыдущего лечения (все три случая, в зависимости от того, какой из них дольше);
• получал лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы.
• получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы.
• применение иммунодепрессантов в настоящее время или в течение 14 дней до приема первой дозы.
• перенесли серьезную операцию в течение 28 дней или небольшую операцию, не связанную с исследованием, в течение 7 дней до введения первой дозы.
• у пациента в анамнезе имеются аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на любой из компонентов НВ-001.
• пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита.
• недостаточная биопсия для завершения эксперимента
• любое иммунозависимое НЯ (ирАЭ) 4-й степени тяжести на фоне предшествующей иммунотерапии (пациенты с эндокринными расстройствами, получающие заместительную терапию или у которых наблюдается бессимптомное повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке, имеют право на участие), любое НЯ на предшествующей иммунотерапии, которое привело к окончательному прекращению терапии, или любой ИРА 3 степени тяжести в течение ≤ 6 месяцев до начала лечения.
• предшествующая токсичность от противоопухолевой терапии, которая остается на уровне NCI-CTCAE ≥ 2 степени (за исключением алопеции, витилиго и экспериментальных показаний 2 степени или выше, как определено в критериях включения); субъекты с нейротоксичностью ≥ 2 степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя; субъекты с необратимой токсичностью могут иметь право на участие по усмотрению исследователя.
• наличие клинически значимого фиброза легких или интерстициального пневмонита по определению исследователя.
• наличие клинически значимого тяжелого офтальмологического заболевания, установленного исследователем на основании скринингового офтальмологического обследования.
• наличие других злокачественных опухолей в течение предшествующих 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки.

длительное применение (≥14 дней подряд) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов (например, кортикостероидов: преднизолона или его эквивалента) в течение 6 месяцев, за исключением случаев, когда разрешены препараты местного применения (например, мази, глазные капли, ингаляторы или назальные спреи), а также местное применение лекарства не должны превышать дозу, рекомендованную во вкладыше, или при наличии каких-либо признаков системного воздействия; или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита; или История трансплантации органов.

• наличие клинически симптоматических опухолей или метастазов центральной нервной системы.
• наличие активной инфекции, включая туберкулез (документированный анамнез, заключение исследователя и рентгенологические исследования, а также местные лабораторные исследования), гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В, ДНК ВГВ выше нижнего предела обнаружения), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС, ВГС РНК-положительный), ВИЧ (положительный результат на антитела к ВИЧ) и включенные в исследование пациенты с ВГВ или ВГС с отрицательной вирусной нагрузкой, которые согласились на противовирусную терапию и/или регулярный мониторинг показателей вируса по решению врача.
• документированный первичный иммунодефицит или трансплантация органов.
• субъекты с активным желудочно-кишечным кровотечением, кровохарканьем или кровоизлиянием в анамнезе.
• другие условия, которые могут привести к увеличению риска, связанного с исследуемым препаратом, или повлиять на соблюдение режима исследования, что, по мнению исследователя, делает участие в этом исследовании нецелесообразным.