NV-001 bij de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• patiënten met histopathologisch en/of cytologisch bevestigde, niet-chirurgisch reseceerbare, gevorderde/metastatische solide tumoren.
• patiënten met progressie op eerdere standaardbehandelingsregimes of intolerantie voor standaardbehandeling of geen standaardbehandeling.
• een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physical Status (PS)-score van 0 of 1 en een verwachte overlevingstijd van ≥12 weken
• bevestigde klinische of beeldvormende progressie na de meest recente antitumortherapie: minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• Substantieel normale belangrijke orgaanfunctie en screeningslaboratoriumwaarden die aan de volgende criteria voldoen:

A. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μl; hemoglobine ≥ 9 g/dl; aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl.

B. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); serumaspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (patiënten met levermetastasen moeten ≤ 5 x ULN zijn); alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (patiënten met betrokkenheid van lever en botten moeten ≤ 5 x ULN zijn).

C. Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 30 ml/min, ongeacht of deze daadwerkelijk wordt gemeten door urineverzameling of wordt geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

D. coagulatie: protrombinetijd (PT), International Normalised Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN.

• aanwezigheid van biopsielaesies met een aanvaardbaar klinisch risico of laesies die vatbaar zijn voor palliatieve chirurgische resectie. Aanwezigheid van een tumorlaesie die vatbaar is voor biopsie van tumorweefsel.
• een verwachte overleving van meer dan 12 weken hebben.
• de patiënt het onderzoeksprotocol begrijpt en naleeft en het juiste formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) heeft ondertekend, dat voorafgaand aan de onderzoeksprocedure moet worden ondertekend. 11. Voor patiënten die zwanger kunnen worden, moet de patiënt het onderzoeksprotocol kunnen begrijpen en naleven.
• Voor patiënten die zwanger kunnen worden: Patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, inclusief anticonceptie met dubbele barrière, condooms, anticonceptiepillen of injectables en spiraaltjes (spiraaltjes). Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen spermadonatie te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

• binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste behandeling een andere systemische antitumortherapie heeft gekregen. of niet hersteld is van de vorige behandeling (alle drie de gevallen, afhankelijk van welke langer is);
• binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis radiotherapie heeft ondergaan.
• binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend of levend verzwakt vaccin heeft gekregen.
• gebruik van immunosuppressiva momenteel of binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• een grote operatie heeft ondergaan binnen 28 dagen of een niet-onderzoeksgerelateerde kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• de patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op een van de componenten van NV-001.
• vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van het screeningsbezoek.
• onvoldoende biopsie om het experiment te voltooien
• elke graad 4 immuungerelateerde bijwerking (irAE) bij eerdere immunotherapie (patiënten met endocriene stoornissen die vervangingstherapie krijgen of die asymptomatische verhogingen in serumamylase of lipase ervaren, komen in aanmerking voor inschrijving), elke irAE bij eerdere immunotherapie die resulteerde in het definitief stopzetten van de behandeling, of elke graad 3 irAE binnen ≤ 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.
• eerdere toxiciteit door antineoplastische therapie die NCI-CTCAE ≥ graad 2 blijft (behalve voor alopecia, vitiligo en experimentele indicaties van graad 2 of hoger zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria); proefpersonen met neurotoxiciteit ≥ graad 2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor inschrijving; proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor inschrijving.
• de aanwezigheid van klinisch significante longfibrose of interstitiële pneumonitis, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• de aanwezigheid van een klinisch significante ernstige oogziekte, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van een oftalmologisch onderzoek.
• de aanwezigheid van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de borst en carcinoma in situ van de baarmoederhals.

langdurig gebruik (≥14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressieve of andere immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. corticosteroïden: prednison of gelijkwaardig) binnen 6 maanden, behalve dat lokale medicatie (bijv. zalven, oogdruppels, inhalatoren of neussprays) zijn toegestaan, en topisch medicijnen mogen de aanbevolen dosis in de bijsluiter niet overschrijden of als er tekenen zijn van systemische blootstelling; of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten; of Geschiedenis van orgaantransplantatie.

• de aanwezigheid van klinisch symptomatische tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• de aanwezigheid van een actieve infectie, waaronder tuberculose (gedocumenteerde geschiedenis, oordeel van de onderzoeker en radiologie, en lokale laboratoriumtests), hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen positief, HBV-DNA boven de onderste detectielimiet), hepatitis C (HCV-antilichaampositief, HCV RNA-positief), HIV (HIV-antilichaampositief) en ingeschreven patiënten met virale lading-negatieve HBV of HCV die hebben ingestemd met antivirale therapie en/of regelmatige monitoring van de virale indicatoren, zoals bepaald door de arts.
• gedocumenteerde primaire immuundeficiëntie of orgaantransplantatie.
• proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale bloedingen, bloedspuwing of bloeding.
• andere omstandigheden die kunnen leiden tot een verhoogd risico dat verband houdt met de onderzoeksmedicatie, of die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden, waardoor deelname aan dit onderzoek naar de mening van de onderzoeker ongepast is.