NV-001 v léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• pacienti s histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzenými nechirurgicky resekovatelnými pokročilými/metastatickými solidními nádory.
• pacientů s progresí při předchozím standardním léčebném režimu nebo nesnášenlivostí standardní léčby nebo bez standardní léčby.
• skóre fyzického stavu (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a očekávaná doba přežití ≥12 týdnů
• potvrzená klinická nebo zobrazovací progrese po poslední protinádorové terapii: alespoň 1 měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
• V podstatě normální funkce hlavních orgánů a screeningové laboratorní hodnoty, které splňují následující kritéria:

A. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl; hemoglobin ≥ 9 g/dl; počet krevních destiček ≥ 75 000/μl.

B. Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (pacienti s jaterními metastázami by měli být ≤ 5 x ULN); alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (pacienti s postižením jater a kostí by měli být ≤ 5 x ULN).

C. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, ať již skutečně měřeno sběrem moči nebo odhadnuté pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

D. koagulace: protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• přítomnost bioptických lézí s přijatelným klinickým rizikem nebo lézí podléhajících paliativní chirurgické resekci. Přítomnost nádorové léze přístupné biopsii nádorové tkáně.
• mají očekávané přežití delší než 12 týdnů.
• pacient rozumí a dodržuje protokol studie a podepsal příslušný formulář informovaného souhlasu (ICF), který musí být podepsán před zahájením studie. 11. u pacientů ve fertilním věku musí být pacient schopen porozumět protokolu studie a dodržovat jej.
• Pro pacientky ve fertilním věku: Pacientky by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studované léčby, včetně dvoubariérové ​​antikoncepce, kondomů, antikoncepčních pilulek nebo injekčních přípravků a nitroděložních tělísek (IUD). Muži by měli souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermatu.

Kritéria vyloučení:

• dostal jinou systémovou protinádorovou léčbu během 28 dnů nebo 5 poločasů před první léčbou. nebo se nezotavil z předchozí léčby (všechny tři případy, podle toho, co je delší);
• podstoupil radioterapii během 14 dnů před první dávkou.
• dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
• užívání imunosupresivních léků v současné době nebo během 14 dnů před první dávkou.
• podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok nesouvisející se studií během 7 dnů před první dávkou.
• pacient má v anamnéze alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku NV-001.
• pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru v době screeningové návštěvy.
• nedostatečná biopsie k dokončení experimentu
• jakákoli imunitně podmíněná AE (irAE) 4. stupně po předchozí imunoterapii (pacienti s endokrinními poruchami, kteří dostávají substituční léčbu nebo u kterých dochází k asymptomatickému zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy, jsou způsobilí k zařazení), jakákoli irAE po předchozí imunoterapii, která vedla k trvalému přerušení léčby, nebo jakékoli irAE stupně 3 během ≤ 6 měsíců před zahájením léčby.
• předchozí toxicita z antineoplastické terapie, která zůstává na NCI-CTCAE ≥ 2. stupně (s výjimkou alopecie, vitiliga a experimentálních indikací 2. nebo vyššího stupně, jak je definováno v kritériích pro zařazení); subjekty s neurotoxicitou ≥ 2. stupně mohou být způsobilé k zařazení podle uvážení zkoušejícího; subjekty s ireverzibilní toxicitou mohou být způsobilé k zápisu podle uvážení zkoušejícího.
• přítomnost klinicky významné plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonitidy, jak určil zkoušející.
• přítomnost klinicky významného závažného očního onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě screeningového oftalmologického vyšetření.
• přítomnost dalších zhoubných nádorů v průběhu předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku.

dlouhodobé užívání (≥ 14 po sobě jdoucích dnů) imunosupresivních nebo jiných imunomodulačních léků (např. kortikosteroidy: prednison nebo ekvivalentní) během 6 měsíců, s výjimkou topických léků (např. mastí, očních kapek, inhalátorů nebo nosních sprejů) a topických léky nesmí překročit dávku doporučenou v příbalovém letáku nebo pokud existují známky systémové expozice; nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience; anamnéza transplantace orgánů.

• přítomnost klinicky symptomatických nádorů nebo metastáz centrálního nervového systému.
• přítomnost aktivní infekce včetně tuberkulózy (zdokumentovaná anamnéza, posudek zkoušejícího a radiologické vyšetření a místní laboratorní vyšetření), hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, HBV DNA nad spodní hranicí detekce), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky, HCV RNA pozitivní), HIV (pozitivní protilátky HIV) a zařazení pacienti s negativní virovou náloží HBV nebo HCV, kteří souhlasili s antivirovou terapií a/nebo pravidelným sledováním virových indikátorů podle rozhodnutí lékaře.
• dokumentovaná primární imunodeficience nebo transplantace orgánů.
• subjekty s anamnézou aktivního gastrointestinálního krvácení, hemoptýzy nebo krvácení.
• jiné stavy, které mohou vést ke zvýšenému riziku spojenému se studovanou medikací nebo ovlivnit soulad se studií, což podle názoru zkoušejícího činí účast v této studii nevhodnou.