NV-001 i behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• pasienter med histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-kirurgisk resekterbare avanserte/metastatiske solide svulster.
• pasienter med progresjon på tidligere standardbehandlingsregimer eller intoleranse overfor standardbehandling eller ingen standardbehandling.
• en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physical Status (PS)-score på 0 eller 1 og en forventet overlevelsestid på ≥12 uker
• bekreftet klinisk progresjon eller avbildningsprogresjon etter siste antitumorbehandling: minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Tilnærmet normal hovedorganfunksjon og screeninglaboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier:

A. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dL; blodplateantall ≥ 75 000/μL.

B. Leverfunksjon: total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); serum aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (pasienter med levermetastaser bør være ≤ 5 x ULN); alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (pasienter med lever- og benpåvirkning bør være ≤ 5 x ULN).

C. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min, enten det faktisk måles ved urinoppsamling eller estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

D. koagulasjon: protrombintid (PT), International Normalized Ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• tilstedeværelse av biopsilesjoner med akseptabel klinisk risiko eller lesjoner som er mottakelige for palliativ kirurgisk reseksjon. Tilstedeværelse av en tumorlesjon som er mottakelig for tumorvevsbiopsi.
• har en forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
• pasienten forstår og overholder studieprotokollen og har signert det aktuelle Informed Consent Form (ICF), som må signeres før studieprosedyren. 11. For pasienter i fertil alder må pasienten kunne forstå og følge studieprotokollen.
• For pasienter i fertil alder: Pasienter bør godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, inkludert dobbelbarriere prevensjon, kondomer, p-piller eller injiserbare midler, og intrauterin utstyr (IUD). Mannlige pasienter bør godta å unngå sæddonasjon.

Ekskluderingskriterier:

• har mottatt annen systemisk antitumorbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider før første behandling. eller ikke har kommet seg etter forrige behandling (alle tre tilfellene, avhengig av hva som er lengst);
• har mottatt strålebehandling innen 14 dager før første dose.
• har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose.
• bruk av immunsuppressive legemidler for øyeblikket eller innen 14 dager før første dose.
• har hatt større operasjoner innen 28 dager eller ikke-studierelatert mindre operasjon innen 7 dager før første dose.
• pasienten har en historie med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor noen av komponentene i NV-001.
• kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest på tidspunktet for screeningbesøket.
• utilstrekkelig biopsi for å fullføre eksperimentet
• enhver grad 4 immunrelatert AE (irAE) på tidligere immunterapi (pasienter med endokrine lidelser som får erstatningsterapi eller opplever asymptomatiske økninger i serumamylase eller lipase er kvalifisert for registrering), enhver irAE på tidligere immunterapi som resulterte i permanent seponering av behandlingen, eller enhver grad 3 irAE innen ≤ 6 måneder før behandlingsstart.
• tidligere toksisitet fra antineoplastisk behandling som forblir ved NCI-CTCAE ≥ grad 2 (unntatt alopecia, vitiligo og eksperimentelle indikasjoner av grad 2 eller høyere som definert i inklusjonskriteriene); forsøkspersoner med nevrotoksisitet ≥ grad 2 kan være kvalifisert for registrering etter etterforskerens skjønn; forsøkspersoner med irreversibel toksisitet kan være kvalifisert for registrering etter etterforskerens skjønn.
• tilstedeværelsen av klinisk signifikant lungefibrose eller interstitiell pneumonitt som bestemt av etterforskeren.
• tilstedeværelsen av klinisk signifikant alvorlig oftalmisk sykdom som bestemt av etterforskeren basert på screening oftalmologisk undersøkelse.
• tilstedeværelsen av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, med unntak av helbredet basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, brystkreft in situ og livmorhalskreft in situ.

langvarig bruk (≥14 dager på rad) av immunsuppressive eller andre immunmodulerende legemidler (f.eks. kortikosteroider: prednison eller tilsvarende) innen 6 måneder, bortsett fra at aktuelle medisiner (f.eks. salver, øyedråper, inhalatorer eller nesespray) er tillatt, og topikale. medisiner må ikke overskride dosen som er anbefalt i vedlegget eller hvis det er noen tegn på systemisk eksponering; eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer; eller historie med organtransplantasjon.

• tilstedeværelsen av klinisk symptomatiske svulster eller metastaser i sentralnervesystemet.
• tilstedeværelsen av en aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (dokumentert historie, etterforskers vurdering og radiologi, og lokal laboratorietesting), hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv, HBV DNA over den nedre deteksjonsgrensen), hepatitt C (HCV antistoffpositiv, HCV RNA-positive), HIV (HIV-antistoffpositive) og registrerte pasienter med virusbelastningsnegativ HBV eller HCV som har samtykket til antiviral terapi og/eller vanlig virusindikatorovervåking som bestemt av legen.
• dokumentert primær immunsvikt eller organtransplantasjon.
• personer med en historie med aktiv gastrointestinal blødning, hemoptyse eller blødning.
• andre forhold som kan resultere i økt risiko forbundet med studiemedisinen, eller påvirke etterlevelse av studien, som etter utrederens oppfatning gjør deltakelse i denne studien upassende.