Immunoterapia, jossa käytetään kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöille on tiedotettava tutkimuksesta ennen testiä ja heidän tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaiden ikä oli 18-70 vuotta
• Tukikelpoisilla potilailla on histologisesti todettu pitkälle edennyt maksasyöpä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​oli 0-1
• Metastaattiset leesiot vahvistetaan PET-CT:llä, CT:llä, MR:llä ja/tai intraoperatiivisella tutkimuksella (yli 3, vähintään yksi saatavilla oleva metastaasi TIL:ien hankkimiseksi)
• Potilailla on vähintään yksi erillinen ylimääräinen mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST-version 1.1 standardin mukaisesti.
• Sairaus on edennyt vähintään kahden aikaisemman tavanomaisen hoitolinjan jälkeen, eikä tehokasta hoitovaihtoehtoa ole saatavilla
• Elinten ja ytimen toiminta oli riittävä, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l, leukosyyttien määrä ≥ 3 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l , AST ja ALT ≤ 2× normaalin ylärajasta, Seerumin kreatiniini ≤ 1,5× normaalin yläraja, Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5× normaalin yläraja
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin HCG-testi 7 päivän sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota
• Anna vähintään yksi gramma tuoretta kasvainkudosta ja 10 ml ääreisverta koko eksomin sekvensointia ja TIL-eristystä ja viljelyä varten.
• Odotettu eloonjäämisaika oli vähintään 3 kuukautta
• Child-Push-maksatoiminnan pistemäärä on A seitsemän päivän sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai samanaikainen muu aktiivinen syöpä (paitsi syöpä in situ, joka on parantunut ilman puhkeamista 5 vuoden sisällä tai ne, jotka voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla)
• Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä keskushermostoon tai aivoihin
• Olet saanut aiemmin elinsiirron
• Sai suuren maksaleikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi maksametastaasien biopsia).
• Maksan tai muiden osien paikallishoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (transkatetrivaltimon kemoembolisaatio [TACE], transkatetrivaltimon embolisaatio [TAE], maksavaltimoinfuusio [HAI], sädehoito, radioembolisaatio tai ablaatio). Koehenkilöt eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos edellä mainittu hoito suoritetaan viimeisen sorafenibi- tai oksaliplatiinia sisältävän hoito-annoksen ja ensimmäisen tutkimusannoksen välillä.
• TT-angiografiatutkimuksen jälkeen havaitaan vakava valtimoembolia tai maksavaltimon verisuonivaihtelu.
• APTT tai PT >= 5 UNL tai verenvuotoa kahden kuukauden aikana tai verenvuotohistoriaa ennen kliinistä tutkimusta, olipa se kuinka vakava tahansa
• Aktiivinen tulehdus 7 päivän sisällä systeemisen antibioottihoidon jälkeen
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma, kuten laparotomia, torakotomia ja laparoskooppinen elimen poisto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen sepelvaltimotauti, vakava tai epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen kliinistä tutkimusta
• Tromboosi tai emboliatapahtuma 12 kuukauden sisällä ennen kliinistä tutkimusta, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien TIA) tai keuhkoembolia
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA >= luokka II
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml C Hepatiitti, määritelty HCV-RNA:ksi, joka ylittää analyysimenetelmän havaitsemisrajan ) tai samanaikainen hepatiitti B- ja C-hepatiittiinfektio.
• Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen. Vakaassa tilassa olevat henkilöt, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja, kuten: tyypin 1 diabetes mellitus, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi ja hiustenlähtö) .
• Mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkotulehduksen syy tai hallitsematon systeeminen sairaus (esim. diabetes, keuhkofibroosi tai akuutti keuhkokuume)
• Mikä tahansa aiemman hoidon aiheuttama CTCAE (Ver 5.0) asteen 2 tai korkeampi haittatapahtuma, paitsi anemia, hiustenlähtö ja ihon pigmentaatio
• Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joiden raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä injektiota
• Tutkija uskoo, että koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai hoitomyöntymisongelmia, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Vakavia psyykkisiä tai henkisiä poikkeavuuksia
• Liittyi muihin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon aikana ennen tätä tutkimusta
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys syklofosfamidille ja fludarabiinille.
• Muut tutkijat ajattelevat, että ne eivät sovellu ilmoittautumiseen.