進行肝がん患者に対する腫瘍浸潤リンパ球を用いた免疫療法

包含基準:

• 被験者は試験前に研究について知らされ、自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名しなければなりません。
• 患者の年齢は18～70歳
• 対象となる患者は、組織学的に進行性肝がんが証明されている
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1 でした
• 転移性病変は、PET-CT、CT、MR、および/または術中探索によって確認されます（TIL を取得するには、3 つ以上、少なくとも 1 つのアクセス可能な転移）
• 患者には、RECIST バージョン 1.1 標準に従って、測定可能な追加の腫瘍病変が少なくとも 1 つあります。
• 過去に少なくとも 2 回の標準治療を受けて病気が進行しており、有効な治療選択肢がない
• 好中球絶対数 ≥ 1×10^9/L、白血球数 ≥ 3×10^9/L、血小板数 ≥ 75×10^9/L、ヘモグロビン ≥ 80 g/L など、適切な正常な臓器および骨髄機能が存在する。 、AST および ALT ≤ 正常上限の 2 倍、血清クレアチニン ≤ 正常上限 1.5 倍、血清総ビリルビン ≤ 正常上限 1.5 倍
• 出産適齢期の女性被験者は、細胞再注入前7日以内に尿または血清HCG検査が陰性でなければなりません
• 全エクソームシーケンスおよび TIL の分離と培養のために、少なくとも 1 グラムの新鮮な腫瘍組織と 10 ml の末梢血を提供します。
• 予想生存期間は少なくとも3か月だった
• 細胞再注入前 7 日以内の Child-Push 肝機能スコアグレードは A です。

除外基準:

• 他の活動性がんの既往または併発（5年以内に発症せずに治癒した、または適切な治療により治癒可能な上皮内がんを除く）
• 中枢神経系または脳に転移のある患者
• 過去に臓器移植を受けたことがある
• -初回投与前4週間以内に肝臓の大手術を受けた（肝転移生検を除く）。
• -初回投与前4週間以内に肝臓またはその他の部分の局所治療を受けた患者（経カテーテル動脈化学塞栓術[TACE]、経カテーテル動脈塞栓術[TAE]、肝動脈注入[HAI]、放射線療法、放射線塞栓術またはアブレーション）。 ソラフェニブまたはオキサリプラチンを含むレジメンの最後の投与と最初の研究投与の間に上記の治療が行われた場合、被験者は研究に参加する資格がありません。
• CT 血管造影検査後、重度の動脈塞栓症または肝動脈血管変動が見られます。
• APTTまたはPT >= 5 UNL、または2か月以内に出血の証拠がある、または臨床研究前に出血歴がある（どれほど深刻であっても）
• 抗生物質の全身投与後7日以内の活動性炎症
• 登録前4週間以内に開腹術、開胸術、腹腔鏡下臓器摘出術などの大手術や重度の外傷を受けた被験者。
• -活動性冠動脈疾患、重度または不安定狭心症、または臨床研究前12か月以内に新たに診断された狭心症または心筋梗塞
• -臨床研究前12か月以内の脳血管障害（TIAを含む）または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症イベント
• NYHA >= クラス II のうっ血性心不全
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）、未治療の活動性肝炎（B型肝炎、HBV-DNA ≥ 500 IU/mlとして定義） C型肝炎、分析法の検出限界より高いHCV-RNAとして定義）またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染。
• 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いがある自己免疫疾患の存在。 1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛など）など、全身的な免疫抑制療法を必要としない安定した状態にある被験者は許可されます。 。
• 間質性肺疾患、肺炎症の非感染性原因、または制御されていない全身性疾患（例、肺疾患） 糖尿病、肺線維症、または急性肺炎）
• 貧血、脱毛、皮膚の色素沈着を除く、以前の治療によって引き起こされたCTCAE（Ver 5.0）グレード2以上の有害事象
• 妊娠中または授乳中の女性、または初回注射前の妊娠検査で陽性反応が出た方
• 研究者は、被験者には臨床的または検査上の異常またはコンプライアンス上の問題があり、この臨床研究に参加するのは適切ではないと考えています。
• 重篤な心理的または精神的な異常がある場合
• この研究の4週間前に他の臨床試験に参加した
• シクロホスファミドおよびフルダラビンに対する過敏症の既往歴のある患者。
• 他の研究者は、登録には適していないと考えています。