Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes de tumores para pacientes con cáncer de hígado avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser informados del estudio antes de la prueba y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
• La edad de los pacientes estaba entre 18 y 70 años.
• Los pacientes elegibles tienen cáncer de hígado avanzado histológicamente probado.
• El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) fue 0-1
• Las lesiones metastásicas se confirman mediante PET-CT, CT, MR y/o exploración intraoperatoria (más de 3, al menos una metástasis accesible para obtener para TIL)
• Los pacientes tienen al menos una lesión tumoral adicional medible separada según el estándar RECIST versión 1.1.
• La enfermedad ha progresado después de al menos dos líneas previas de tratamiento estándar y no existe una opción de tratamiento eficaz disponible.
• Había función normal adecuada de órganos y médula ósea, incluido recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1×10^9/L, recuento de leucocitos ≥ 3×10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 75×10^9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L. , AST y ALT ≤ 2 × del límite superior normal, Creatinina sérica ≤ 1,5 × límites superiores normales, Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límites superiores normales
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de HCG en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la reinfusión de células.
• Proporcione al menos un gramo de tejido tumoral fresco y 10 ml de sangre periférica para la secuenciación completa del exoma y el aislamiento y cultivo de TIL.
• La supervivencia esperada fue de al menos 3 meses.
• La calificación de la puntuación de función hepática de Child-Push es A dentro de los siete días anteriores a la reinfusión de células.

Criterio de exclusión:

• Con otro cáncer activo previo o concurrente (excepto carcinoma in situ que se haya curado sin aparición dentro de los 5 años, o aquellos que puedan curarse con un tratamiento adecuado)
• Pacientes con metástasis al Sistema Nervioso Central o al cerebro.
• Haber recibido un trasplante de órganos en el pasado.
• Recibió una cirugía hepática mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (excepto biopsia de metástasis hepáticas).
• Recibió tratamiento local del hígado u otras partes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (quimioembolización arterial transcatéter [TACE], embolización arterial transcatéter [TAE], infusión de la arteria hepática [HAI], radioterapia, radioembolización o ablación). Los sujetos no son elegibles para participar en el estudio si el tratamiento mencionado anteriormente se lleva a cabo entre la última dosis de sorafenib o un régimen que contenga oxaliplatino y la primera administración del estudio.
• Después del examen de angiografía por TC, hay embolia arterial grave o variación vascular de la arteria hepática.
• APTT o PT >= 5 UNL, o con evidencia de sangrado en dos meses o antecedentes de sangrado antes del estudio clínico, sin importar cuán grave sea
• Inflamación activa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento con antibióticos sistémicos.
• Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor o traumatismo grave como laparotomía, toracotomía y extirpación laparoscópica de órganos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Enfermedad arterial coronaria activa, angina de pecho grave o inestable, o angina de pecho recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al estudio clínico.
• Evento de trombosis o embolia dentro de los 12 meses anteriores al estudio clínico, como accidente cerebrovascular (incluido AIT) o embolia pulmonar.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de NYHA >= Clase II
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml Hepatitis C, definida como ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico ) o coinfección con hepatitis B y hepatitis C.
• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permiten sujetos en estado estable que no requieran terapia inmunosupresora sistémica, como: diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieran terapia sistémica (p. ej., vitíligo, psoriasis y caída del cabello). .
• Cualquier enfermedad pulmonar intersticial, causas no infecciosas de inflamación pulmonar o enfermedad sistémica no controlada (p. ej. diabetes, fibrosis pulmonar o neumonía aguda)
• Cualquier evento adverso de CTCAE (Ver 5.0) grado 2 o superior inducido por un tratamiento previo, excepto anemia, caída del cabello y pigmentación de la piel.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que den positivo en la prueba de embarazo antes de la 1ª inyección.
• El investigador cree que el sujeto tiene alguna anomalía clínica o de laboratorio o problemas de cumplimiento y no es apto para participar en este estudio clínico.
• Con anomalías psicológicas o mentales graves.
• Se unió a otros ensayos clínicos en las cuatro semanas anteriores a este estudio.
• Pacientes que tengan antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida y la fludarabina.
• Otros investigadores piensan que no son aptos para la inscripción.