Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с распространенным раком печени

Критерии включения:

• Субъекты должны быть проинформированы об исследовании до начала теста и добровольно подписать письменное информированное согласие.
• Возраст пациентов был от 18 до 70 лет.
• Подходящие пациенты имеют гистологически подтвержденный рак печени на поздней стадии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) был 0-1.
• Метастатические поражения подтверждены с помощью ПЭТ-КТ, КТ, МРТ и/или интраоперационного исследования (более 3, хотя бы один доступный метастаз для получения TIL)
• У пациентов имеется по крайней мере одно отдельное дополнительное опухолевое поражение, поддающееся измерению, согласно стандарту RECIST версии 1.1.
• Заболевание прогрессировало после как минимум двух предыдущих линий стандартного лечения, и эффективного варианта лечения не существует.
• Присутствовала адекватная нормальная функция органов и костного мозга, включая абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1×10^9/л, количество лейкоцитов ≥ 3×10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л. , АСТ и АЛТ ≤ 2× верхней границы нормы, креатинин сыворотки ≤ 1,5× верхней границы нормы, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5× верхней границы нормы
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в моче или сыворотке крови в течение 7 дней перед повторной инфузией клеток.
• Предоставьте как минимум один грамм свежей опухолевой ткани и 10 мл периферической крови для секвенирования всего экзома, выделения и культивирования TIL.
• Ожидаемая выживаемость составляла не менее 3 месяцев.
• Оценка функции печени по шкале Child-Push равна А в течение семи дней до реинфузии клеток.

Критерий исключения:

• При предшествующем или одновременном наличии другого активного рака (кроме рака in situ, который излечился без начала заболевания в течение 5 лет или рака, который можно вылечить путем адекватного лечения)
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или головной мозг
• Получали трансплантацию органов в прошлом
• Перенес обширную операцию на печени в течение 4 недель до первого введения (за исключением биопсии метастазов в печени).
• Получали местное лечение печени или других отделов в течение 4 недель до первого введения (транскатетерная артериальная химиоэмболизация [ТАСЕ], транскатетерная артериальная эмболизация [ТАЭ], инфузия печеночной артерии [HAI], лучевая терапия, радиоэмболизация или абляция). Субъекты не имеют права участвовать в исследовании, если вышеупомянутое лечение проводится между последней дозой сорафениба или схемы, содержащей оксалиплатин, и первым введением исследования.
• После КТ-ангиографии выявляют тяжелую артериальную эмболию или изменения сосудов печеночной артерии.
• АЧТВ или ПВ >= 5 UNL, или при наличии признаков кровотечения в течение двух месяцев или в анамнезе кровотечений до клинического исследования, независимо от того, насколько они серьезны.
• Активное воспаление в течение 7 дней после системного лечения антибиотиками.
• Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму, такую ​​как лапаротомия, торакотомия и лапароскопическое удаление органов, в течение 4 недель до включения в исследование.
• Активная ишемическая болезнь сердца, тяжелая или нестабильная стенокардия или впервые диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до клинического исследования.
• Событие тромбоза или эмболии в течение 12 месяцев до клинического исследования, например, нарушение мозгового кровообращения (включая ТИА) или тромбоэмболия легочной артерии.
• Застойная сердечная недостаточность по NYHA >= II класса.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченный активный гепатит (гепатит B, определяемый как ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл C Гепатит, определяемый как РНК HCV, превышающий предел обнаружения аналитического метода) ) или сочетанная инфекция гепатита В и гепатита С.
• Наличие любого активного, известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания. Допускаются субъекты в стабильном состоянии, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия, например: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, и кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, псориаз и выпадение волос). .
• Любое интерстициальное заболевание легких, неинфекционные причины воспаления легких или неконтролируемое системное заболевание (например, диабет, легочный фиброз или острая пневмония)
• Любое нежелательное явление CTCAE (версия 5.0) 2 степени или выше, вызванное предыдущим лечением, за исключением анемии, выпадения волос и пигментации кожи.
• Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого тест на беременность дал положительный результат перед первой инъекцией.
• Исследователь считает, что у субъекта имеются какие-либо клинические или лабораторные отклонения или проблемы с соблюдением режима лечения, и он не подходит для участия в этом клиническом исследовании.
• При серьезных психологических или психических отклонениях
• Присоединился к другим клиническим исследованиям за четыре недели до этого исследования.
• Пациенты, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к циклофосфамиду и флударабину.
• Другие исследователи считают, что они не подходят для зачисления.