Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes de tumor para pacientes com câncer de fígado avançado

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser informados do estudo antes do teste e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito.
• A idade dos pacientes estava entre 18 e 70 anos
• Os pacientes elegíveis têm câncer de fígado avançado comprovado histologicamente
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) foi de 0-1
• Lesões metastáticas são confirmadas por PET-CT, TC, RM e/ou exploração intraoperatória (mais de 3, pelo menos uma metástase acessível para obter TILs)
• Os pacientes têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável adicional separada de acordo com o padrão RECIST versão 1.1.
• A doença progrediu após pelo menos duas linhas anteriores de tratamento padrão e não há opção de tratamento eficaz disponível
• Função normal adequada de órgãos e medula estava presente, incluindo contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1×10^9/L, contagem de leucócitos ≥ 3×10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 75×10^9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L , AST e ALT ≤ 2× do limite superior do normal, Creatinina sérica ≤ 1,5× limites superiores normais, Bilirrubina sérica total ≤ 1,5× limites superiores normais
• Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste negativo de urina ou HCG sérico dentro de 7 dias antes da reinfusão celular
• Fornecer pelo menos um grama de tecido tumoral fresco e 10ml de sangue periférico para sequenciamento completo do exoma e isolamento e cultura de TIL.
• A sobrevida esperada era de pelo menos 3 meses
• O grau de pontuação da função hepática Child-Push é A sete dias antes da reinfusão celular.

Critério de exclusão:

• Com outro câncer ativo anterior ou concomitante (exceto carcinoma in situ que foi curado sem início dentro de 5 anos, ou aqueles que podem ser curados por tratamento adequado)
• Pacientes com metástases para o Sistema Nervoso Central ou cérebro
• Receberam transplante de órgãos no passado
• Recebeu uma grande cirurgia hepática 4 semanas antes da primeira administração (exceto biópsia de metástases hepáticas).
• Recebeu tratamento local do fígado ou outras partes dentro de 4 semanas antes da primeira administração (quimioembolização arterial transcateter [TACE], embolização arterial transcateter [TAE], infusão de artéria hepática [HAI], radioterapia, radioembolização ou ablação). Os indivíduos não são elegíveis para participar do estudo se o tratamento acima mencionado for realizado entre a última dose de sorafenibe ou regime contendo oxaliplatina e a primeira administração do estudo.
• Após o exame de angiotomografia, há embolia arterial grave ou variação vascular da artéria hepática.
• APTT ou PT >= 5 UNL, ou com evidência de sangramento em dois meses ou histórico de sangramento antes do estudo clínico, por mais grave que seja
• Inflamação ativa dentro de 7 dias após tratamento com antibióticos sistêmicos
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave, como laparotomia, toracotomia e remoção laparoscópica de órgãos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Doença arterial coronariana ativa, angina de peito grave ou instável ou angina de peito ou infarto do miocárdio recém-diagnosticados nos 12 meses anteriores ao estudo clínico
• Evento de trombose ou embolia nos 12 meses anteriores ao estudo clínico, como acidente vascular cerebral (incluindo AIT) ou embolia pulmonar
• Insuficiência cardíaca congestiva da NYHA >= Classe II
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, hepatite ativa não tratada (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml C Hepatite, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico ) ou coinfecção com hepatite B e hepatite C.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. São permitidos indivíduos em estado estável que não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica, tais como: diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, doença psoríase e queda de cabelo) .
• Qualquer doença pulmonar intersticial, causas não infecciosas de inflamação pulmonar ou doença sistêmica não controlada (por exemplo, diabetes, fibrose pulmonar ou pneumonia aguda)
• Qualquer evento adverso de CTCAE (Ver 5.0) grau 2 ou superior induzido por tratamento anterior, exceto anemia, queda de cabelo e pigmentação da pele
• Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez positivo antes da primeira injeção
• O investigador acredita que o sujeito tem alguma anormalidade clínica ou laboratorial ou problemas de conformidade e não é adequado para participar deste estudo clínico.
• Com graves anormalidades psicológicas ou mentais
• Participou de outros ensaios clínicos quatro semanas antes deste estudo
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade à ciclofosfamida e fludarabina.
• Outros pesquisadores acham que não são adequados para inscrição.