Immunotherapie met behulp van tumor-infiltrerende lymfocyten voor patiënten met gevorderde leverkanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen moeten vóór de test op de hoogte worden gesteld van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• De leeftijd van de patiënten lag tussen 18 en 70 jaar
• Patiënten die in aanmerking komen, hebben histologisch bewezen gevorderde leverkanker
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) was 0-1
• Metastatische laesies worden bevestigd door PET-CT, CT, MR en/of intraoperatief onderzoek (meer dan 3, ten minste één toegankelijke metastase te verkrijgen voor TIL's)
• Patiënten hebben minimaal één afzonderlijke aanvullende meetbare tumorlaesie volgens de RECIST versie 1.1-standaard.
• De ziekte is verergerd na ten minste twee eerdere standaardbehandelingen en er is geen effectieve behandelingsoptie beschikbaar
• Er was sprake van een adequate normale orgaan- en beenmergfunctie, waaronder absoluut aantal neutrofielen ≥ 1×10^9/l, aantal leukocyten ≥ 3×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 75×10^9/l, hemoglobine ≥ 80 g/l , AST en ALT ≤ 2× van de bovengrens van normaal, Serumcreatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal, Serum totaal bilirubine ≤ 1,5× bovengrens van normaal
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de celherinfusie een negatieve HCG-test in urine of serum ondergaan
• Zorg voor ten minste één gram vers tumorweefsel en 10 ml perifeer bloed voor volledige exome-sequencing en TIL-isolatie en -cultuur.
• De verwachte overleving was minimaal 3 maanden
• De Child-Push leverfunctiescore is A binnen zeven dagen vóór de celherinfusie.

Uitsluitingscriteria:

• Met eerdere of gelijktijdige andere actieve kanker (behalve carcinoom in situ dat genezen is zonder dat het binnen 5 jaar is ontstaan, of kanker die kan worden genezen door een adequate behandeling)
• Patiënten met uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel of de hersenen
• In het verleden een orgaantransplantatie heeft ondergaan
• Een grote leveroperatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening (behalve biopsie van levermetastasen).
• Lokale behandeling van de lever of andere delen ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening (transkatheter arteriële chemo-embolisatie [TACE], transkatheter arteriële embolisatie [TAE], hepatische arteriële infusie [HAI], radiotherapie, radio-embolisatie of ablatie). Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de bovengenoemde behandeling wordt uitgevoerd tussen de laatste dosis sorafenib of oxaliplatine-bevattend regime en de eerste onderzoekstoediening.
• Na CT-angiografieonderzoek is er sprake van ernstige arteriële embolie of vasculaire variatie van de leverslagader.
• APTT of PT >= 5 UNL, of met bewijs van bloedingen in de twee maanden of met een voorgeschiedenis van bloedingen voorafgaand aan het klinische onderzoek, ongeacht hoe ernstig het is
• Actieve ontsteking binnen 7 dagen na systemische antibioticabehandeling
• Personen die binnen 4 weken vóór inschrijving een grote operatie of ernstig trauma hebben ondergaan, zoals laparotomie, thoracotomie en laparoscopische orgaanverwijdering.
• Actieve coronaire hartziekte, ernstige of instabiele angina pectoris, of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het klinische onderzoek
• Trombose of embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan het klinische onderzoek, zoals cerebrovasculair accident (inclusief TIA) of longembolie
• Congestief hartfalen van NYHA >= Klasse II
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml C Hepatitis, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode ) of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C.
• Aanwezigheid van een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Personen in een stabiele toestand die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, zijn toegestaan, zoals: diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis en haaruitval) .
• Elke interstitiële longziekte, niet-infectieuze oorzaken van longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. diabetes, longfibrose of acute longontsteking)
• Elke bijwerking van CTCAE (Ver 5.0) graad 2 of hoger veroorzaakt door eerdere behandeling, behalve bloedarmoede, haaruitval en huidpigmentatie
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die positief zijn in de zwangerschapstest vóór de eerste injectie
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon klinische of laboratoriumafwijkingen of therapietrouwproblemen heeft en niet geschikt is voor deelname aan dit klinische onderzoek.
• Met ernstige psychische of mentale afwijkingen
• Heeft zich in de vier weken voorafgaand aan dit onderzoek aangesloten bij andere klinische onderzoeken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor cyclofosfamide en fludarabine.
• Andere onderzoekers vinden dat ze niet geschikt zijn voor inschrijving.