Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s pokročilou rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být informovány o studii před testem a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk pacientů byl mezi 18-70 lety
• Způsobilí pacienti mají histologicky prokázanou pokročilou rakovinu jater
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0-1
• Metastatické léze jsou potvrzeny PET-CT, CT, MR a/nebo peroperačním průzkumem (více než 3, alespoň jedna dostupná metastáza k získání TIL)
• Pacienti mají alespoň jednu samostatnou další měřitelnou nádorovou lézi podle standardu RECIST verze 1.1.
• Onemocnění progredovalo po minimálně dvou předchozích liniích standardní léčby a není k dispozici žádná účinná možnost léčby
• Byla přítomna adekvátní normální funkce orgánů a kostní dřeně, včetně absolutního počtu neutrofilů ≥ 1×10^9/l, počtu leukocytů ≥ 3×10^9/l, počtu krevních destiček ≥ 75×10^9/l, hemoglobinu ≥ 80 g/l , AST a ALT ≤ 2× horní hranice normy, Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normy, Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5× horní hranice normy
• Ženy v plodném věku musí mít negativní test HCG v moči nebo séru do 7 dnů před reinfuzí buněk
• Poskytněte alespoň jeden gram čerstvé nádorové tkáně a 10 ml periferní krve pro sekvenování celého exomu a izolaci a kultivaci TIL.
• Očekávané přežití bylo minimálně 3 měsíce
• Child-Push skóre jaterní funkce je A během sedmi dnů před reinfuzí buněk.

Kritéria vyloučení:

• S předchozí nebo souběžnou jinou aktivní rakovinou (kromě karcinomu in situ, který byl vyléčen bez nástupu do 5 let, nebo těch, které lze vyléčit adekvátní léčbou)
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo mozku
• V minulosti podstoupili transplantaci orgánů
• Podstoupil velkou operaci jater během 4 týdnů před prvním podáním (kromě biopsie jaterních metastáz).
• Dostali lokální léčbu jater nebo jiných částí během 4 týdnů před prvním podáním (transkatétrová arteriální chemoembolizace [TACE], transkatétrová arteriální embolizace [TAE], infuze jaterní arterie [HAI], radioterapie, radioembolizace nebo ablace). Subjekty nejsou způsobilé k účasti ve studii, pokud je výše uvedená léčba prováděna mezi poslední dávkou sorafenibu nebo režimem obsahujícím oxaliplatinu a prvním podáním studie.
• Po CT angiografickém vyšetření je přítomna těžká arteriální embolie nebo vaskulární variace jaterní arterie.
• APTT nebo PT >= 5 UNL nebo se známkami krvácení za dva měsíce nebo anamnézou krvácení před klinickou studií, bez ohledu na to, jak závažné je
• Aktivní zánět do 7 dnů po systémové léčbě antibiotiky
• Subjekty, které prodělaly velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, jako je laparotomie, torakotomie a laparoskopické odstranění orgánů během 4 týdnů před zařazením.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen, závažná nebo nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před klinickou studií
• Trombóza nebo embolie během 12 měsíců před klinickou studií, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně TIA) nebo plicní embolie
• Městnavé srdeční selhání NYHA >= třída II
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml C Hepatitida, definovaná jako HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody ) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C.
• Přítomnost jakéhokoli aktivního, známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění. Jsou povoleni jedinci ve stabilním stavu, kteří nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu, jako jsou: diabetes mellitus 1. typu, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. .
• Jakékoli intersticiální onemocnění plic, neinfekční příčiny zánětu plic nebo nekontrolované systémové onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza nebo akutní pneumonie)
• Jakákoli nežádoucí příhoda CTCAE (Ver 5.0) stupně 2 nebo vyšší vyvolaná předchozí léčbou, kromě anémie, vypadávání vlasů a pigmentace kůže
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které mají pozitivní těhotenský test před první injekcí
• Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s kompliancí a není vhodný pro účast v této klinické studii.
• Se závažnými psychickými nebo duševními abnormalitami
• Čtyři týdny před touto studií se připojil k dalším klinickým studiím
• Pacienti, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na cyklofosfamid a fludarabin.
• Jiní výzkumníci si myslí, že nejsou pro zápis vhodní.