Immunoterapia utilizzando linfociti infiltranti il ​​tumore per pazienti con cancro al fegato avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere informati dello studio prima del test e firmare volontariamente un consenso informato scritto.
• L'età dei pazienti era compresa tra 18 e 70 anni
• I pazienti eleggibili hanno un cancro al fegato avanzato istologicamente dimostrato
• Il performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0-1
• Le lesioni metastatiche sono confermate da PET-CT, TC, RM e/o esplorazione intraoperatoria (più di 3, almeno una metastasi accessibile da procurare per TIL)
• I pazienti presentano almeno una lesione tumorale aggiuntiva misurabile separata secondo lo standard RECIST versione 1.1.
• La malattia è progredita dopo almeno due precedenti linee di trattamento standard e non è disponibile alcuna opzione terapeutica efficace
• Era presente un'adeguata funzionalità normale degli organi e del midollo, inclusa la conta assoluta dei neutrofili ≥ 1×10^9/L, conta dei leucociti ≥ 3×10^9/L, conta piastrinica ≥ 75×10^9/L, emoglobina ≥ 80 g/L , AST e ALT ≤ 2× del limite superiore della norma, creatinina sierica ≤ 1,5× limiti superiori della norma, bilirubina sierica totale ≤ 1,5× limiti superiori della norma
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test HCG nelle urine o nel siero negativo entro 7 giorni prima della reinfusione cellulare
• Fornire almeno un grammo di tessuto tumorale fresco e 10 ml di sangue periferico per il sequenziamento dell'intero esoma e l'isolamento e la coltura del TIL.
• La sopravvivenza prevista era di almeno 3 mesi
• Il grado del punteggio di funzionalità epatica Child-Push è A entro sette giorni prima della reinfusione cellulare.

Criteri di esclusione:

• Con altro cancro attivo precedente o concomitante (eccetto il carcinoma in situ che è stato curato senza insorgenza entro 5 anni o quelli che possono essere curati con un trattamento adeguato)
• Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale o al cervello
• Hanno ricevuto un trapianto di organi in passato
• Ha ricevuto un intervento chirurgico importante al fegato entro 4 settimane prima della prima somministrazione (eccetto la biopsia delle metastasi epatiche).
• Trattamento locale del fegato o di altre parti entro 4 settimane prima della prima somministrazione (chemioembolizzazione arteriosa transcatetere [TACE], embolizzazione arteriosa transcatetere [TAE], infusione dell'arteria epatica [HAI], radioterapia, radioembolizzazione o ablazione). I soggetti non sono idonei a partecipare allo studio se il trattamento sopra menzionato viene effettuato tra l'ultima dose di sorafenib o un regime contenente oxaliplatino e la prima somministrazione dello studio.
• Dopo l'esame angio-TC si riscontra una grave embolia arteriosa o una variazione vascolare dell'arteria epatica.
• APTT o PT >= 5 UNL, o con evidenza di sanguinamento negli ultimi due mesi o storia di sanguinamento precedente allo studio clinico, indipendentemente dalla sua gravità
• Infiammazione attiva entro 7 giorni dal trattamento antibiotico sistemico
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o trauma grave come laparotomia, toracotomia e rimozione di organi laparoscopici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Malattia coronarica attiva, angina pectoris grave o instabile o angina pectoris di nuova diagnosi o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti lo studio clinico
• Evento di trombosi o embolia nei 12 mesi precedenti lo studio clinico, come accidente cerebrovascolare (incluso TIA) o embolia polmonare
• Insufficienza cardiaca congestizia di NYHA >= Classe II
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), epatite attiva non trattata (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml C Epatite, definita come HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico ) o coinfezione con epatite B ed epatite C.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti in stato stabile che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica, come: diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica (es. vitiligine, psoriasi e caduta dei capelli). .
• Qualsiasi malattia polmonare interstiziale, cause non infettive di infiammazione polmonare o malattia sistemica non controllata (ad es. diabete, fibrosi polmonare o polmonite acuta)
• Qualsiasi evento avverso di grado 2 o superiore CTCAE (Ver 5.0) indotto da un trattamento precedente, ad eccezione di anemia, perdita di capelli e pigmentazione della pelle
• Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che risultano positivi al test di gravidanza prima della prima iniezione
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto presenti anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.
• Con gravi anomalie psicologiche o mentali
• Si è unito ad altri studi clinici nelle quattro settimane precedenti a questo studio
• Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide e alla fludarabina.
• Altri ricercatori pensano che non siano idonei per l'arruolamento.