Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må informeres om studien før testen og frivillig signere et skriftlig informert samtykke.
• Pasientenes alder var mellom 18-70 år
• Kvalifiserte pasienter har histologisk påvist avansert leverkreft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus var 0-1
• Metastatiske lesjoner bekreftes ved PET-CT, CT, MR og/eller intraoperativ utforskning (mer enn 3, minst én tilgjengelig metastase å skaffe for TIL-er)
• Pasienter har minst én separat ekstra målbar tumorlesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 standard.
• Sykdommen har utviklet seg etter minst to tidligere linjer med standardbehandling, og det er ingen effektiv behandling tilgjengelig
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon var til stede, inkludert absolutt nøytrofiltall ≥ 1×10^9/L, leukocyttantall ≥ 3×10^9/L, antall blodplater ≥ 75×10^9/L, hemoglobin ≥ 80 g/L , AST og ALAT ≤ 2× av øvre normalgrense, serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrenser, total serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serum-HCG-test innen 7 dager før cellreinfusjon
• Gi minst ett gram friskt tumorvev og 10 ml perifert blod for hel eksomsekvensering og TIL-isolering og kultur.
• Forventet overlevelse var minst 3 måneder
• Child-Push leverfunksjonsscoregrad er A innen syv dager før cellreinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Med tidligere eller samtidig annen aktiv kreft (unntatt karsinom in situ som har blitt kurert uten debut innen 5 år, eller de som kan kureres ved adekvat behandling)
• Pasienter med metastasering til sentralnervesystemet eller hjernen
• Har mottatt organtransplantasjon tidligere
• Fikk større leveroperasjoner innen 4 uker før første administrasjon (unntatt levermetastasebiopsi).
• Fikk lokal behandling av leveren eller andre deler innen 4 uker før første administrasjon (transkateter arteriell kjemoembolisering [TACE], transkateter arteriell embolisering [TAE], leverarterieinfusjon [HAI], strålebehandling, radioembolisering eller ablasjon). Forsøkspersoner er ikke kvalifisert til å delta i studien dersom den ovennevnte behandlingen utføres mellom siste dose med sorafenib eller oksaliplatinholdig regime og den første studieadministrasjonen.
• Etter CT-angiografiundersøkelse er det alvorlig arteriell emboli eller hepatisk arterie vaskulær variasjon.
• APTT eller PT >= 5 UNL, eller med blødningsbevis i to måneder eller blødningshistorie før den kliniske studien, uansett hvor alvorlig den er
• Aktiv betennelse innen 7 dager etter systemisk antibiotikabehandling
• Personer som har gjennomgått større operasjoner eller alvorlige traumer som laparotomi, torakotomi og laparoskopisk organfjerning innen 4 uker før innmelding.
• Aktiv koronararteriesykdom, alvorlig eller ustabil angina pectoris, eller nylig diagnostisert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før den kliniske studien
• Trombose eller emboli innen 12 måneder før den kliniske studien, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert TIA) eller lungeemboli
• Kongestiv hjertesvikt av NYHA >= klasse II
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml C Hepatitt, definert som HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden ) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C.
• Tilstedeværelse av aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer i stabil tilstand som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi er tillatt, slik som: diabetes mellitus type 1, hypotyreose som kun krever hormonbehandling, og hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasissykdom og hårtap) .
• Enhver interstitiell lungesykdom, ikke-smittsomme årsaker til lungebetennelse eller ukontrollert systemisk sykdom (f. diabetes, lungefibrose eller akutt lungebetennelse)
• Enhver bivirkning av CTCAE (Ver 5.0) grad 2 eller høyere indusert av tidligere behandling, bortsett fra anemi, hårtap og hudpigmentering
• Gravide eller ammende kvinner eller de som er positive i graviditetstest før 1. injeksjon
• Etterforskeren mener at forsøkspersonen har noen kliniske eller laboratorieavvik eller compliance-problemer og er ikke egnet for å delta i denne kliniske studien.
• Med alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter
• Ble med i andre kliniske studier i fire uker før denne studien
• Pasienter som har en historie med overfølsomhet overfor cyklofosfamid og fludarabin.
• Andre forskere mener at de ikke egner seg for påmelding.