Immunothérapie utilisant des lymphocytes infiltrant la tumeur pour les patients atteints d'un cancer du foie avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être informés de l'étude avant le test et signer volontairement un consentement éclairé écrit.
• L'âge des patients était compris entre 18 et 70 ans
• Les patients éligibles ont un cancer du foie avancé histologiquement prouvé
• L’indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0-1
• Les lésions métastatiques sont confirmées par TEP-CT, CT, IRM et/ou exploration peropératoire (plus de 3, au moins une métastase accessible à procurer pour les TIL)
• Les patients présentent au moins une lésion tumorale mesurable supplémentaire distincte selon la norme RECIST version 1.1.
• La maladie a progressé après au moins deux lignes de traitement standard et il n’existe aucune option de traitement efficace disponible.
• Une fonction normale adéquate des organes et de la moelle était présente, y compris un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 × 10 ^ 9/L, un nombre de leucocytes ≥ 3 × 10 ^ 9/L, un nombre de plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9/L, une hémoglobine ≥ 80 g/L , AST et ALT ≤ 2 × la limite supérieure de la normale, Créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale, Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test HCG urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la réinfusion cellulaire.
• Fournir au moins un gramme de tissu tumoral frais et 10 ml de sang périphérique pour le séquençage de l’exome entier ainsi que l’isolement et la culture du TIL.
• La survie attendue était d'au moins 3 mois
• Le score de la fonction hépatique Child-Push est A dans les sept jours précédant la réinfusion cellulaire.

Critère d'exclusion:

• Avec un autre cancer actif antérieur ou concomitant (sauf carcinome in situ qui a été guéri sans apparition dans les 5 ans, ou ceux qui peuvent être guéris par un traitement adéquat)
• Patients présentant des métastases au système nerveux central ou au cerveau
• Avoir reçu une transplantation d'organe dans le passé
• A subi une intervention chirurgicale hépatique majeure dans les 4 semaines précédant la première administration (sauf biopsie des métastases hépatiques).
• A reçu un traitement local du foie ou d'autres parties dans les 4 semaines précédant la première administration (chimioembolisation artérielle transcathéter [TACE], embolisation artérielle transcathéter [TAE], perfusion de l'artère hépatique [HAI], radiothérapie, radioembolisation ou ablation). Les sujets ne sont pas éligibles pour participer à l'étude si le traitement mentionné ci-dessus est effectué entre la dernière dose de sorafenib ou un schéma thérapeutique contenant de l'oxaliplatine et la première administration de l'étude.
• Après un examen angiographique par tomodensitométrie, il existe une embolie artérielle sévère ou une variation vasculaire de l'artère hépatique.
• APTT ou PT >= 5 UNL, ou avec des signes de saignement dans les deux mois ou des antécédents de saignement avant l'étude clinique, quelle que soit sa gravité
• Inflammation active dans les 7 jours suivant un traitement antibiotique systémique
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave tel qu'une laparotomie, une thoracotomie et un prélèvement d'organe laparoscopique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Maladie coronarienne active, angine de poitrine grave ou instable, ou angine de poitrine ou infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué dans les 12 mois précédant l'étude clinique.
• Événement de thrombose ou d'embolie dans les 12 mois précédant l'étude clinique, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris AIT) ou une embolie pulmonaire
• Insuffisance cardiaque congestive de NYHA >= Classe II
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, hépatite active non traitée (hépatite B, définie par un ADN du VHB ≥ 500 UI/ml Hépatite C, définie par un ARN du VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse ) ou une co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C.
• Présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets dans un état stable qui ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés, tels que : le diabète sucré de type 1, l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif et les maladies de peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis et la perte de cheveux). .
• Toute maladie pulmonaire interstitielle, toute cause non infectieuse d'inflammation pulmonaire ou toute maladie systémique incontrôlée (par ex. diabète, fibrose pulmonaire ou pneumonie aiguë)
• Tout événement indésirable de grade 2 ou supérieur CTCAE (Ver 5.0) induit par un traitement antérieur, à l'exception de l'anémie, de la perte de cheveux et de la pigmentation de la peau.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou celles dont le test de grossesse est positif avant la 1ère injection
• L'investigateur estime que le sujet présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou des problèmes d'observance et n'est pas apte à participer à cette étude clinique.
• Avec de graves anomalies psychologiques ou mentales
• A rejoint d'autres essais cliniques quatre semaines avant cette étude
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide et à la fludarabine.
• D'autres chercheurs pensent qu'ils ne sont pas adaptés à l'inscription.