Immuntherapie mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten für Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor dem Test über die Studie informiert werden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 70 Jahren
• Geeignete Patienten haben histologisch nachgewiesenen fortgeschrittenen Leberkrebs
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug 0-1
• Metastatische Läsionen werden durch PET-CT, CT, MR und/oder intraoperative Untersuchung bestätigt (mehr als 3, mindestens eine zugängliche Metastase zur Beschaffung für TILs)
• Patienten haben mindestens eine separate zusätzliche messbare Tumorläsion gemäß RECIST-Standard Version 1.1.
• Die Krankheit ist nach mindestens zwei vorherigen Standardbehandlungslinien fortgeschritten und es gibt keine wirksame Behandlungsoption
• Es lagen ausreichend normale Organ- und Knochenmarksfunktionen vor, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl ≥ 1×10^9/L, Leukozytenzahl ≥ 3×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 75×10^9/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L , AST und ALT ≤ 2× der oberen Normgrenze, Serumkreatinin ≤ 1,5× der oberen Normgrenzen, Serumgesamtbilirubin ≤ 1,5× der oberen Normgrenzen
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Zellreinfusion ein negativer Urin- oder Serum-HCG-Test vorliegen
• Stellen Sie mindestens ein Gramm frisches Tumorgewebe und 10 ml peripheres Blut für die Sequenzierung des gesamten Exoms sowie die TIL-Isolierung und -Kultur bereit.
• Die erwartete Überlebenszeit betrug mindestens 3 Monate
• Der Child-Push-Leberfunktionsscore liegt innerhalb von sieben Tagen vor der Zellrefusion bei A.

Ausschlusskriterien:

• Mit früherem oder gleichzeitigem anderen aktiven Krebs (außer Carcinoma in situ, das geheilt wurde, ohne dass es innerhalb von 5 Jahren zu einem Ausbruch kam, oder solchen, die durch eine angemessene Behandlung geheilt werden können)
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder im Gehirn
• Haben in der Vergangenheit eine Organtransplantation erhalten
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Leberoperation unterzogen (außer Lebermetastasenbiopsie).
• Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine lokale Behandlung der Leber oder anderer Teile erhalten (Transkatheter-Arterien-Chemoembolisation [TACE], Transkatheter-Arterien-Embolisation [TAE], Leberarterien-Infusion [HAI], Strahlentherapie, Radioembolisation oder Ablation). Probanden sind nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn die oben genannte Behandlung zwischen der letzten Sorafenib- oder Oxaliplatin-haltigen Dosis und der ersten Studienverabreichung durchgeführt wird.
• Nach der CT-Angiographie-Untersuchung liegt eine schwere arterielle Embolie oder eine Gefäßvariation der Leberarterie vor.
• APTT oder PT >= 5 UNL, oder mit Blutungsnachweisen in zwei Monaten oder Blutungsanamnese vor der klinischen Studie, egal wie schwerwiegend diese sind
• Aktive Entzündung innerhalb von 7 Tagen nach systemischer Antibiotikabehandlung
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation oder einem schweren Trauma wie Laparotomie, Thorakotomie und laparoskopischer Organentfernung unterzogen haben.
• Aktive koronare Herzkrankheit, schwere oder instabile Angina pectoris oder neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der klinischen Studie
• Thrombose- oder Embolieereignis innerhalb von 12 Monaten vor der klinischen Studie, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich TIA) oder Lungenembolie
• Herzinsuffizienz NYHA >= Klasse II
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml C Hepatitis, definiert als HCV-RNA über der Nachweisgrenze der Analysemethode). ) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C.
• Vorliegen einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen in einem stabilen Zustand, die keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, wie zum Beispiel: Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hautkrankheiten, die keine systemische Therapie erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis-Erkrankung und Haarausfall). .
• Jegliche interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Ursachen einer Lungenentzündung oder unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. Diabetes, Lungenfibrose oder akute Lungenentzündung)
• Alle unerwünschten Ereignisse von CTCAE (Ver 5.0) Grad 2 oder höher, die durch eine vorherige Behandlung hervorgerufen wurden, mit Ausnahme von Anämie, Haarausfall und Hautpigmentierung
• Schwangere oder stillende Frauen oder solche, deren Schwangerschaftstest vor der ersten Injektion positiv ausfällt
• Der Prüfer geht davon aus, dass der Proband irgendwelche klinischen oder labortechnischen Anomalien oder Compliance-Probleme aufweist und nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.
• Mit schwerwiegenden psychischen oder mentalen Anomalien
• Teilnahme an anderen klinischen Studien vier Wochen vor dieser Studie
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid und Fludarabin.
• Andere Forscher sind der Meinung, dass sie nicht für die Einschreibung geeignet sind.