Immunoterapia z wykorzystaniem limfocytów naciekających guz u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą zostać poinformowani o badaniu przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
• Wiek pacjentów mieścił się w przedziale 18–70 lat
• Kwalifikujący się pacjenci mają histologicznie potwierdzonego zaawansowanego raka wątroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wyniósł 0-1
• Zmiany przerzutowe potwierdza się za pomocą PET-CT, CT, MR i/lub eksploracji śródoperacyjnej (więcej niż 3, co najmniej jeden dostępny przerzut do pobrania w celu TIL)
• Pacjenci mają co najmniej jedną oddzielną dodatkową mierzalną zmianę nowotworową zgodnie ze standardem RECIST wersja 1.1.
• Choroba uległa progresji po co najmniej dwóch poprzednich liniach standardowego leczenia i nie ma dostępnej skutecznej opcji leczenia
• Stwierdzono prawidłową czynność narządów i szpiku, w tym bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1×10^9/l, liczbę leukocytów ≥ 3×10^9/l, liczbę płytek krwi ≥ 75×10^9/l, hemoglobinę ≥ 80 g/l , AST i ALT ≤ 2× górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 1,5× górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5× górna granica normy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed ponownym wlewem komórek
• Należy dostarczyć co najmniej jeden gram świeżej tkanki nowotworowej i 10 ml krwi obwodowej do sekwencjonowania całego egzonu oraz izolacji i hodowli TIL.
• Oczekiwane przeżycie wynosiło co najmniej 3 miesiące
• Ocena czynności wątroby w skali Child-Push to A w ciągu siedmiu dni przed ponownym wlewem komórek.

Kryteria wyłączenia:

• Z wcześniejszym lub współistniejącym innym aktywnym nowotworem (z wyjątkiem raka in situ, który został wyleczony bez wystąpienia choroby w ciągu 5 lat lub tych, które można wyleczyć poprzez odpowiednie leczenie)
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu
• W przeszłości otrzymali przeszczep narządu
• W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem przeszedł poważną operację wątroby (z wyjątkiem biopsji przerzutów do wątroby).
• Otrzymano miejscowe leczenie wątroby lub innych części w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (chemoembolizacja przezcewnikowa tętnicza [TACE], embolizacja tętnicza przezcewnikowa [TAE], wlew do tętnicy wątrobowej [HAI], radioterapia, radioembolizacja lub ablacja). Uczestnicy nie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli wyżej wymienione leczenie zostanie przeprowadzone pomiędzy ostatnią dawką schematu zawierającego sorafenib lub oksaliplatynę a pierwszym podaniem badania.
• Po badaniu angiografii CT stwierdza się ciężką zatorowość tętniczą lub zmiany w naczyniach tętnicy wątrobowej.
• APTT lub PT >= 5 UNL lub z objawami krwawienia w ciągu dwóch miesięcy lub krwawieniem w historii przed badaniem klinicznym, niezależnie od tego, jak poważne jest ono
• Aktywny stan zapalny w ciągu 7 dni po leczeniu antybiotykami ogólnoustrojowymi
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub ciężki uraz, taki jak laparotomia, torakotomia lub laparoskopowe usunięcie narządów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Aktywna choroba wieńcowa, poważna lub niestabilna dławica piersiowa lub nowo zdiagnozowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem klinicznym
• Zdarzenie zakrzepowe lub zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed badaniem klinicznym, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym TIA) lub zatorowość płucna
• Zastoinowa niewydolność serca według NYHA >= klasa II
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany nabyty zespół niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, definiowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml C Zapalenie wątroby, definiowane jako RNA HCV wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej) ) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne są osoby w stanie stabilnym, które nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, takie jak: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, choroba łuszczycowa i wypadanie włosów). .
• Jakakolwiek śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne przyczyny zapalenia płuc lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc lub ostre zapalenie płuc)
• Każde zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego według CTCAE (wersja 5.0) wywołane wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem niedokrwistości, wypadania włosów i pigmentacji skóry
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które mają pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszym wstrzyknięciem
• Badacz uważa, że ​​u uczestnika występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń i nie nadaje się on do udziału w tym badaniu klinicznym.
• Z poważnymi zaburzeniami psychicznymi lub psychicznymi
• Dołączył do innych badań klinicznych na cztery tygodnie przed tym badaniem
• Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na cyklofosfamid i fludarabinę.
• Inni badacze uważają, że nie nadają się do rejestracji.