Omepratsolin vaikutus SHR2554:n farmakokinetiikkaan terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen koetta ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset.
2. Pystyy suorittamaan tutkimus koepöytäkirjan mukaisesti.
3. Terveet mies- ja naispuoliset 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen annokseen saakka. Seerumin HCG-testin ennen annostelua on oltava negatiivinen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan viimeisen SHR2554-annoksen jälkeen.
5. Miesten painon on oltava vähintään 50 kg ja naisten vähintään 45 kg ja painoindeksin (BMI) on oltava 19 kg/m2 - 26 kg/m2 (mukaan lukien).
6. Terveystila: Ei sydän-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, neurologisia, psykiatrisia poikkeavuuksia tai aineenvaihduntahäiriöitä.
7. Normaalit tai kliinisesti merkityksettömät löydökset elintoiminnoissa, fyysinen tutkimus, rutiinilaboratoriotutkimukset (täydellinen verenkuva, veren biokemia, virtsan analyysi, hyytymistoiminto, sydänlihaksen entsyymiprofiili, kilpirauhasen toiminta), kaikukardiografia, posteroanteriorinen rintakehän röntgenkuvaus ja vatsan ultraääni.
8. Fridericia-korjatun QT-ajan (QTcF) tulee olla miehillä ≤ 430 ms ja ≤ 450 ms naisilla. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulee olla ≥ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiiviset tulokset seulontatesteissä hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineiden, syfilisspirokeettavasta-aineiden tai HIV-vasta-aineiden varalta.
2. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys SHR2554:lle, sen apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka.
3. Huonosti hallitut kliiniset sydänoireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina; (3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; (4) Mikä tahansa supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä.
4. Minkä tahansa seuraavista tiloista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, jatkuvat rytmihäiriöt ≥ asteen 2 (luokka NCI CTCAE 5.0:n perusteella), sydämen vajaatoiminta, toinen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, minkä tahansa asteinen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentin implantointi, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), keuhkoembolia, syvä laskimotukos.
5. Minkä tahansa lääkkeen käyttäminen aloitusannosta edeltäneiden 4 viikon aikana, mikä aiheuttaa QT/QTc-ajan pidentymisen riskin tai aiheuttaa torsades de pointes (TdP) -rytmihäiriön; sinulla on ollut synnynnäinen QT-ajan pidentymäoireyhtymä tai suvussa on esiintynyt QT-ajan pidentymistä; implantoidun sydämentahdistimen tai automaattisen implantoitavan kardioverteri-defibrillaattorin läsnäolo; korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt tai muut QT/QTc-tutkimuksiin vaikuttavat tekijät.
6. Keuhkosairaudet, mukaan lukien infiltratiiviset keuhkosairaudet, keuhkokuume ja hengitysvaikeudet.
7. Krooninen munuaissairaus, munuaisten vajaatoiminta tai aiempi munuaisanemia.
8. Aiemmin nielemisvaikeudet tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen.
9. Kaikki hallitsemattomat ruoansulatuskanavan haavaumat, paksusuolitulehdus, haimatulehdus jne.
10. Muut tärkeiden elinten ensisijaiset sairaudet, kuten neurologiset, sydän- ja verisuoni-, urologiset, ruoansulatus-, hengitys-, aineenvaihdunta- ja tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, joiden vuoksi tutkija uskoo, että se ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
11. Potilaat, joille on tehty mikä tahansa leikkaus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eliminaatioon.
12. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
13. Potilaat, jotka ovat käyttäneet maksatoksisia lääkkeitä (kuten asetaminofeenia, erytromysiiniä, flukonatsolia, ketokonatsolia, rifampiinia jne.) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
14. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
15. Potilaat, jotka ovat ottaneet tunnettuja CYP3A- tai CYP2C19-induktoreita/-inhibiittoreita (katso liitteet 2 ja 3) 28 päivän kuluessa ennen SHR2554:n ensimmäistä antoa.
16. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen SHR2554:n ensimmäistä antoa.
17. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet vitamiinivalmisteita tai yrttilisäaineita 7 päivän aikana ennen ensimmäistä SHR2554-antoa.
18. Koehenkilöt, jotka väärinkäyttävät alkoholia tai juovat liikaa alkoholia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja jotka kuluvat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 285 ml olutta, 25 ml 40-prosenttista alkoholia tai 100 ml viiniä); tai henkilöt, joiden alkoholihengitystestin tulos on ≥20 mg/dl seulonnan aikana.
19. Koehenkilöt, jotka ovat polttaneet yli 5 savuketta päivässä tai käyttävät nikotiinia sisältäviä tuotteita tavanomaisesti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, eivätkä pysty lopettamaan tutkimuksen aikana tai joilla on positiivinen nikotiiniseulontatulos seulonnan aikana.
20. Koehenkilöt, jotka käyttävät väärin huumeita tai ovat käyttäneet huumeita (kuten kannabista) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ovat käyttäneet kovia huumeita (kuten kokaiinia, amfetamiinia, ekstaasia jne.) viimeisen vuoden aikana tai ovat saaneet positiivisen tuloksen huumeista väärinkäyttö (päihteiden väärinkäyttö) seulonta seulonnan aikana.
21. Potilaat, jotka ovat nauttineet greippiä tai greippiä sisältäviä tuotteita, kofeiinia, ksantiinia tai alkoholia sisältäviä ruokia tai juomia 48 tunnin sisällä ennen SHR2554:n ensimmäistä antoa; harjoittaa rasittavaa liikuntaa tai sinulla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
22. Koehenkilöt, jotka kuluttavat toistuvasti greippimehua tai liiallisia määriä teetä, kahvia ja/tai kofeiinipitoisia juomia, eivätkä pysty pidättymään tutkimuksen aikana.
23. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta viimeisten 3 kuukauden aikana ja luovuttaneet ≥ 400 ml verta tai kärsineet veren menetyksestä ≥ 400 ml, luovuttaneet verta viimeisen 1 kuukauden aikana ja luovuttaneet verta ≥ 200 ml tai kokeneet verenhukkaa ≥ 200 ml tai saaneet verta verensiirto.
24. Potilaat, joilla on ollut pyörtymistä tai vasovagaalisia episodeja, vaikeuksia veren keräämisessä tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota.
25. Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä muita tekijöitä, jotka tekevät heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.