Влияние омепразола на фармакокинетику SHR2554 у здоровых людей

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия перед исследованием и получите полное представление о содержании, процедурах и возможных побочных реакциях исследования.
2. Уметь завершить исследование в соответствии с протоколом исследования.
3. Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на день подписания информированного согласия.
4. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию в течение 1 месяца с даты подписания формы информированного согласия до приема последней дозы. Анализ сыворотки ХГЧ перед дозированием должен быть отрицательным. Субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции и избегать донорства спермы во время исследования и в течение 1 месяца после последнего введения SHR2554.
5. Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола - не менее 45 кг, при этом индекс массы тела (ИМТ) находится в диапазоне от 19 кг/м2 до 26 кг/м2 (включительно).
6. Состояние здоровья: в анамнезе нет сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, неврологических, психиатрических отклонений или нарушений обмена веществ.
7. Нормальные или клинически незначимые показатели жизненно важных показателей, физическое обследование, рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, профиль ферментов миокарда, функция щитовидной железы), эхокардиография, заднепередняя рентгенография грудной клетки и УЗИ брюшной полости.
8. Интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) у мужчин должен составлять ≤ 430 мс и ≤ 450 мс для женщин. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть ≥ 50%.

Критерий исключения:

1. Положительные результаты скрининговых тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к спирохете сифилиса или антитела к ВИЧ.
2. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся аллергия/гиперчувствительность, либо гиперчувствительность к SHR2554, его вспомогательным веществам или препаратам сходной химической структуры или класса в анамнезе.
3. Плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность 2-го класса по NYHA или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда в течение последнего года; (4) Любая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
4. Возникновение любого из следующих состояний в течение последних 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II-IV классов по NYHA, постоянные аритмии ≥ 2 степени (классификация на основе NCI CTCAE 5.0), сердечная недостаточность, вторая степень или атриовентрикулярная блокада третьей степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, фибрилляция предсердий любой степени, аортокоронарное/периферическое шунтирование или имплантация стента, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
5. Использование любого лекарства в течение 4 недель до первоначальной дозы, которое несет в себе риск удлинения интервала QT/QTc или вызывает аритмию типа «пируэт» (TdP); врожденный синдром удлинения интервала QT в анамнезе или удлинение интервала QT в семейном анамнезе; наличие имплантированного кардиостимулятора или автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора; неисправленные электролитные нарушения или любые факторы, влияющие на исследования QT/QTc.
6. Легочные заболевания, включая инфильтративные заболевания легких, пневмонию и респираторный дистресс.
7. Хроническая болезнь почек, почечная недостаточность или почечная анемия в анамнезе.
8. В анамнезе трудности с глотанием или любые желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание препарата.
9. Любые неконтролируемые язвы пищеварительной системы, колит, панкреатит и т. д.
10. Другие первичные заболевания важных органов, такие как неврологические, сердечно-сосудистые, урологические, расстройства пищеварения, дыхания, обмена веществ и опорно-двигательного аппарата, что заставляет исследователя считать его непригодным для участия в данном исследовании.
11. Субъекты, перенесшие какое-либо хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга, которое могло повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
12. Субъекты, перенесшие какое-либо хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Субъекты, принимавшие гепатотоксичные препараты (такие как ацетаминофен, эритромицин, флуконазол, кетоконазол, рифампицин и т. д.) в течение 6 месяцев до скрининга.
14. Субъекты, принимавшие участие в клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Субъекты, принимавшие известные индукторы/ингибиторы CYP3A или CYP2C19 (см. Приложения 2 и 3) в течение 28 дней до первого введения SHR2554.
16. Субъекты, принимавшие какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 7 дней до первого введения SHR2554.
17. Субъекты, которые употребляли какие-либо витаминные продукты или растительные добавки в течение 7 дней до первого введения SHR2554.
18. Субъекты, злоупотребляющие алкоголем или чрезмерно употребляющие алкоголь в течение 6 месяцев до скрининга, определяются как потребляющие более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 285 мл пива, 25 мл 40% алкоголя или 100 мл вина); или субъекты с результатом теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе ≥20 мг/дл во время скрининга.
19. Субъекты, которые выкуривали более 5 сигарет в день или регулярно употребляли никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до скрининга и не могли бросить курить во время исследования или имели положительный результат скрининга на никотин во время скрининга.
20. Субъекты, которые злоупотребляют наркотиками или употребляли легкие наркотики (например, каннабис) в течение 3 месяцев до скрининга, или употребляли тяжелые наркотики (такие как кокаин, амфетамины, экстази и т. д.) в течение последнего года или имеют положительный результат на наркотики. проверка на злоупотребление (злоупотребление психоактивными веществами) во время скрининга.
21. Субъекты, которые употребляли грейпфрут или продукты, содержащие грейпфрут, кофеин, ксантин или алкогольсодержащие продукты или напитки в течение 48 часов до первого введения SHR2554; занимаются тяжелыми физическими упражнениями или имеют другие факторы, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата.
22. Субъекты, которые обычно употребляют грейпфрутовый сок или чрезмерное количество чая, кофе и/или напитков с кофеином и не могут воздерживаться во время исследования.
23. Субъекты, которые сдали кровь в течение последних 3 месяцев и сдали ≥400 мл крови или испытали кровопотерю ≥400 мл, сдали кровь в течение последнего 1 месяца и сдали ≥200 мл крови или испытали кровопотерю ≥200 мл или получили кровь переливание.
24. Субъекты, у которых в анамнезе были обмороки или вазовагальные эпизоды, трудности со сбором крови или неспособность переносить венепункцию.
25. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеются другие факторы, делающие их непригодными для участия в данном исследовании.