奥美拉唑对健康受试者中 SHR2554 药代动力学的影响

纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验的内容、程序和潜在的不良反应。
2. 能够按照试验方案完成研究。
3. 签署知情同意书当日年龄18岁至45岁（含）的健康男性和女性受试者。
4. 育龄女性受试者自签署知情同意书之日起至最后一次服药期间必须采取有效避孕措施1个月。 给药前血清 HCG 检测必须呈阴性。 具有生育潜力的男性受试者必须同意在试验期间以及最后一次施用 SHR2554 后 1 个月内使用有效的避孕措施并避免捐献精子。
5. 男性受试者体重必须至少50公斤，女性受试者体重必须至少45公斤，体重指数（BMI）范围为19 kg/m2至26 kg/m2（含）。
6. 健康状况：无心脏、肝脏、肾脏、胃肠道、神经、精神异常或代谢紊乱病史。
7. 生命体征、体格检查、常规实验室检查（全血细胞计数、血液生化、尿液分析、凝血功能、心肌酶谱、甲状腺功能）、超声心动图、后前位胸部 X 线检查和腹部超声检查结果正常或无临床意义。
8. 男性 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 应≤ 430 ms，女性应≤ 450 ms。 左心室射血分数（LVEF）应≥50%。

排除标准：

1. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体或艾滋病毒抗体筛查试验呈阳性结果。
2. 严重过敏/超敏反应史或持续过敏/超敏反应史，或对 SHR2554、其赋形剂或具有类似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
3. 临床心脏症状或疾病控制不佳，例如： (1) NYHA 2 级或以上心力衰竭； (2)不稳定型心绞痛； (3) 近一年内发生过心肌梗塞； (4)任何需要治疗或干预的室上性或室性心律失常。
4. 筛选前过去 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、NYHA II-IV 级心力衰竭、≥ 2 级的连续性心律失常（根据 NCI CTCAE 5.0 分级）、心力衰竭、第二次心力衰竭或三度房室传导阻滞、完全性左束支传导阻滞、任何级别的房颤、冠状动脉/外周动脉搭桥术或支架植入术、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、深静脉血栓形成。
5. 在初始剂量前 4 周内使用任何可能导致 QT/QTc 间期延长或导致尖端扭转型室速 (TdP) 心律失常风险的药物；有先天性 QT 间期延长综合征病史或 QT 间期延长家族史；存在植入式起搏器或自动植入式心脏复律除颤器；未纠正的电解质紊乱，或影响 QT/QTc 研究的任何因素。
6. 肺部疾病，包括浸润性肺病、肺炎和呼吸窘迫。
7. 慢性肾病、肾功能不全或有肾性贫血病史。
8. 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史。
9. 任何不受控制的消化道溃疡、结肠炎、胰腺炎等。
10. 其他重要器官的原发疾病，如神经、心血管、泌尿、消化、呼吸、代谢和肌肉骨骼系统疾病，使得研究者认为不适合参加本研究。
11. 筛选前3个月内接受过任何可能影响药物吸收、分布、代谢或消除的手术的受试者。
12. 筛选前 6 个月内接受过任何手术的受试者。
13. 筛选前6个月内服用过肝毒性药物（如对乙酰氨基酚、红霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）的受试者。
14. 筛选前3个月内参加过临床试验的受试者。
15. 首次给予 SHR2554 前 28 天内服用过已知 CYP3A 或 CYP2C19 诱导剂/抑制剂（参见附录 2 和 3）的受试者。
16. 首次给予 SHR2554 前 7 天内服用过任何处方药或非处方药的受试者。
17. 首次给予 SHR2554 前 7 天内食用过任何维生素产品或草药补充剂的受试者。
18. 筛选前6个月内酗酒或过量摄入酒精的受试者，定义为每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285毫升啤酒、25毫升40%酒精或100毫升葡萄酒）；或筛选期间酒精呼气测试结果≥20 mg/dL 的受试者。
19. 筛选前3个月内每天吸超过5支香烟或习惯性使用含尼古丁产品，且在研究期间无法戒烟或筛选时尼古丁筛查结果呈阳性的受试者。
20. 筛选前3个月内滥用药物或使用过娱乐性毒品（如大麻），或在过去一年内使用过硬性毒品（如可卡因、安非他明、摇头丸等），或毒品检测结果呈阳性的受试者筛查期间的滥用（药物滥用）筛查。
21. 首次给予SHR2554前48小时内食用过葡萄柚或含有葡萄柚的产品、咖啡因、黄嘌呤或含酒精的食物或饮料的受试者；从事剧烈运动或有其他可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的因素。
22. 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因饮料且在研究期间无法戒酒的受试者。
23. 过去3个月内献血且献血量≥400 mL或失血量≥400 mL的受试者，过去1个月内献血且献血量≥200 mL或失血量≥200 mL的受试者，或接受过血液的受试者输血。
24. 有晕厥或血管迷走神经发作病史、采血困难或无法耐受静脉穿刺的受试者。
25. 研究者认为有其他不适合参加本试验的受试者。