Effet de l'oméprazole sur la pharmacocinétique du SHR2554 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Signez un formulaire de consentement éclairé avant l’essai et comprenez parfaitement le contenu, les procédures et les effets indésirables potentiels de l’essai.
2. Être en mesure de terminer l'étude selon le protocole d'essai.
3. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant 1 mois à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la dernière dose. Le test sérique HCG avant l’administration doit être négatif. Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception efficaces et éviter le don de sperme pendant l'essai et pendant 1 mois après la dernière administration de SHR2554.
5. Les sujets masculins doivent peser au moins 50 kg et les sujets féminins doivent peser au moins 45 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) allant de 19 kg/m2 à 26 kg/m2 (inclus).
6. État de santé : Aucun antécédent d’anomalies cardiaques, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, neurologiques, psychiatriques ou de troubles métaboliques.
7. Résultats normaux ou cliniquement insignifiants des signes vitaux, examen physique, tests de laboratoire de routine (formule sanguine complète, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation, profil des enzymes myocardiques, fonction thyroïdienne), échocardiographie, radiographie thoracique postéro-antérieure et échographie abdominale.
8. L'intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) chez les hommes doit être ≤ 430 ms et ≤ 450 ms pour les femmes. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être ≥ 50 %.

Critère d'exclusion:

1. Résultats positifs aux tests de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps de l'hépatite C, des anticorps du spirochète de la syphilis ou des anticorps du VIH.
2. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou d'allergie/hypersensibilité continue, ou antécédents d'hypersensibilité au SHR2554, à ses excipients ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.
3. Symptômes ou maladies cardiaques cliniques mal contrôlés tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe 2 de la NYHA ou supérieure ; (2) Angor instable ; (3) Infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; (4) Toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
4. Apparition de l'une des affections suivantes au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe II-IV de la NYHA, arythmies continues de grade ≥ 2 (classées sur la base du NCI CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque, deuxième ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc de branche gauche complet, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage coronarien/périphérique ou implantation de stent, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde.
5. Utilisation de tout médicament dans les 4 semaines précédant la dose initiale qui comporte un risque d'allongement de l'intervalle QT/QTc ou de provoquer une arythmie en torsades de pointes (TdP) ; des antécédents de syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ; présence d'un stimulateur cardiaque implanté ou d'un défibrillateur automatique implantable ; perturbations électrolytiques non corrigées ou tout facteur affectant les études QT/QTc.
6. Maladies pulmonaires, notamment maladies pulmonaires infiltrantes, pneumonie et détresse respiratoire.
7. Maladie rénale chronique, insuffisance rénale ou antécédents d'anémie rénale.
8. Antécédents de difficultés à avaler ou de troubles gastro-intestinaux affectant l’absorption du médicament.
9. Tout ulcère digestif incontrôlé, colite, pancréatite, etc.
10. Autres maladies primaires d'organes importants, telles que les troubles du système neurologique, cardiovasculaire, urologique, digestif, respiratoire, métabolique et musculo-squelettique, ce qui fait que l'enquêteur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cette étude.
11. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant le dépistage pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament.
12. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Sujets ayant pris des médicaments hépatotoxiques (tels que l'acétaminophène, l'érythromycine, le fluconazole, le kétoconazole, la rifampicine, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage.
14. Sujets ayant participé à un essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.
15. Sujets ayant pris des inducteurs/inhibiteurs connus du CYP3A ou du CYP2C19 (voir annexes 2 et 3) dans les 28 jours précédant la première administration de SHR2554.
16. Sujets ayant pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la première administration de SHR2554.
17. Sujets ayant consommé des produits vitaminés ou des suppléments à base de plantes dans les 7 jours précédant la première administration de SHR2554.
18. Sujets qui abusent d'alcool ou consomment excessivement d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, définis comme consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml d'alcool à 40 % ou 100 ml de vin) ; ou sujets avec un résultat d'alcootest ≥20 mg/dL lors du dépistage.
19. Sujets qui ont fumé plus de 5 cigarettes par jour ou utilisent habituellement des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage, et sont incapables d'arrêter pendant l'étude ou d'avoir un résultat de dépistage de la nicotine positif lors du dépistage.
20. Sujets qui abusent de drogues ou ont consommé des drogues récréatives (telles que le cannabis) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ont consommé des drogues dures (telles que la cocaïne, les amphétamines, l'ecstasy, etc.) au cours de l'année écoulée, ou ont un résultat positif à la drogue. dépistage de l'abus (abus de substances) pendant le dépistage.
21. Sujets ayant consommé du pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse, de la caféine, de la xanthine ou des aliments ou boissons contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la première administration de SHR2554 ; engagés dans un exercice intense ou présentent d’autres facteurs pouvant affecter l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’excrétion du médicament.
22. Sujets qui consomment habituellement du jus de pamplemousse ou des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons caféinées, et qui sont incapables de s'abstenir pendant l'étude.
23. Sujets ayant donné du sang au cours des 3 derniers mois et ayant donné ≥ 400 mL de sang ou ayant subi une perte de sang ≥ 400 mL, ayant donné du sang au cours du dernier mois et ayant donné ≥ 200 mL de sang ou ayant subi une perte de sang ≥ 200 mL, ou ayant reçu un sang transfusion.
24. Sujets ayant des antécédents de syncope ou d'épisodes vasovagaux, de difficultés de prélèvement sanguin ou d'incapacité à tolérer la ponction veineuse.
25. Sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent d'autres facteurs qui les rendent inaptes à participer à cet essai.