Efeito do omeprazol na farmacocinética de SHR2554 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assine um formulário de consentimento informado antes do estudo e tenha uma compreensão completa do conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo.
2. Ser capaz de concluir o estudo de acordo com o protocolo do estudo.
3. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes por 1 mês a partir da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até a última dose. O teste sérico de HCG antes da dosagem deve ser negativo. Indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes e evitar a doação de esperma durante o ensaio e por 1 mês após a última administração de SHR2554.
5. Os indivíduos do sexo masculino devem pesar pelo menos 50 kg e as mulheres devem pesar pelo menos 45 kg, com índice de massa corporal (IMC) variando de 19 kg/m2 a 26 kg/m2 (inclusive).
6. Condição de saúde: Sem histórico de anormalidades cardíacas, hepáticas, renais, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou distúrbios metabólicos.
7. Achados normais ou clinicamente insignificantes em sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais de rotina (hemograma completo, bioquímica sanguínea, urinálise, função de coagulação, perfil de enzimas miocárdicas, função tireoidiana), ecocardiografia, radiografia de tórax póstero-anterior e ultrassonografia abdominal.
8. O intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) para homens deve ser ≤ 430 ms e ≤ 450 ms para mulheres. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥ 50%.

Critério de exclusão:

1. Resultados positivos em testes de triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C, anticorpos da espiroqueta da sífilis ou anticorpos do HIV.
2. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade ao SHR2554, seus excipientes ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.
3. Sintomas cardíacos clínicos mal controlados ou doenças como: (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior; (2) Angina instável; (3) Infarto do miocárdio no último ano; (4) Qualquer arritmia supraventricular ou ventricular que requeira tratamento ou intervenção.
4. Ocorrência de qualquer uma das seguintes condições nos últimos 6 meses antes da triagem: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca Classe II-IV da NYHA, arritmias contínuas de ≥ Grau 2 (classificada com base no NCI CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca, segundo ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio completo de ramo esquerdo, qualquer grau de fibrilação atrial, cirurgia de revascularização miocárdica / periférica ou implantação de stent, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar, trombose venosa profunda.
5. Uso de qualquer medicamento nas 4 semanas anteriores à dose inicial que apresente risco de prolongamento do intervalo QT/QTc ou de causar arritmia torsades de pointes (TdP); história de síndrome congênita do prolongamento do intervalo QT ou história familiar de prolongamento do intervalo QT; presença de marca-passo implantado ou cardiodesfibrilador automático implantável; distúrbios eletrolíticos não corrigidos ou quaisquer fatores que afetem os estudos QT/QTc.
6. Doenças pulmonares, incluindo doenças pulmonares infiltrativas, pneumonia e dificuldade respiratória.
7. Doença renal crônica, insuficiência renal ou história de anemia renal.
8. História de dificuldade em engolir ou quaisquer distúrbios gastrointestinais que afetem a absorção do medicamento.
9. Quaisquer úlceras digestivas não controladas, colite, pancreatite, etc.
10. Outras doenças primárias de órgãos importantes, como distúrbios neurológicos, cardiovasculares, urológicos, digestivos, respiratórios, metabólicos e do sistema musculoesquelético, o que faz com que o investigador acredite que não é adequado para participação neste estudo.
11. Indivíduos que foram submetidos a qualquer cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem que pudesse afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento.
12. Sujeitos que foram submetidos a qualquer cirurgia nos 6 meses anteriores à triagem.
13. Indivíduos que tomaram medicamentos hepatotóxicos (como paracetamol, eritromicina, fluconazol, cetoconazol, rifampicina, etc.) nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Sujeitos que participaram de um ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem.
15. Indivíduos que tomaram indutores/inibidores conhecidos do CYP3A ou CYP2C19 (ver Apêndices 2 e 3) nos 28 dias anteriores à primeira administração de SHR2554.
16. Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito ou não prescrito nos 7 dias anteriores à primeira administração de SHR2554.
17. Indivíduos que consumiram quaisquer produtos vitamínicos ou suplementos de ervas nos 7 dias anteriores à primeira administração de SHR2554.
18. Indivíduos que abusaram de álcool ou ingestão excessiva de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, definidos como consumindo mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 285 mL de cerveja, 25 mL de álcool 40% ou 100 mL de vinho); ou indivíduos com resultado de teste de alcoolemia ≥20 mg/dL durante a triagem.
19. Indivíduos que fumaram mais de 5 cigarros por dia ou usam habitualmente produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à triagem e são incapazes de parar durante o estudo ou têm um resultado positivo na triagem de nicotina durante a triagem.
20. Indivíduos que fizeram uso indevido de drogas ou usaram drogas recreativas (como cannabis) nos 3 meses anteriores à triagem, ou usaram drogas pesadas (como cocaína, anfetaminas, ecstasy, etc.) no último ano, ou tiveram um resultado positivo no uso de drogas triagem de abuso (abuso de substâncias) durante a triagem.
21. Indivíduos que consumiram toranja ou produtos contendo toranja, cafeína, xantina ou alimentos ou bebidas contendo álcool nas 48 horas anteriores à primeira administração de SHR2554; praticam exercícios extenuantes ou têm outros fatores que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
22. Indivíduos que habitualmente consomem suco de toranja ou quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas com cafeína e não conseguem se abster durante o estudo.
23. Indivíduos que doaram sangue nos últimos 3 meses e doaram ≥400 mL de sangue ou tiveram perda de sangue ≥400 mL, doaram sangue no último 1 mês e doaram ≥200 mL de sangue ou tiveram perda de sangue ≥200 mL, ou receberam sangue transfusão.
24. Indivíduos com histórico de síncope ou episódios vasovagais, dificuldade de coleta de sangue ou incapacidade de tolerar punção venosa.
25. Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam outros fatores que os tornam inadequados para participação neste ensaio.