Effect van omeprazol op de farmacokinetiek van SHR2554 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vóór de proef een formulier voor geïnformeerde toestemming, zodat u volledig inzicht krijgt in de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen van de proef.
2. In staat zijn om het onderzoek af te ronden volgens het onderzoeksprotocol.
3. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende 1 maand vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot de laatste dosis. Serum HCG-testen vóór toediening moeten negatief zijn. Mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen en spermadonatie te vermijden tijdens de proef en gedurende 1 maand na de laatste toediening van SHR2554.
5. Mannelijke proefpersonen moeten minimaal 50 kg wegen, en vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 45 kg wegen, met een body mass index (BMI) variërend van 19 kg/m2 tot 26 kg/m2 (inclusief).
6. Gezondheidstoestand: Geen voorgeschiedenis van hart-, lever-, nier-, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische afwijkingen of stofwisselingsstoornissen.
7. Normale of klinisch niet-significante bevindingen op het gebied van vitale functies, lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtests (volledig bloedbeeld, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, myocardiaal enzymprofiel, schildklierfunctie), echocardiografie, posteroanterior röntgenfoto van de thorax en abdominale echografie.
8. Het door Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van mannen moet ≤ 430 ms zijn, en ≤ 450 ms voor vrouwen. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet ≥ 50% zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve resultaten op screeningstests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen, syfilis-spirocheet-antilichamen of HIV-antilichamen.
2. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor SHR2554, de hulpstoffen ervan, of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.
3. Slecht gecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekten zoals: (1) NYHA-klasse 2 of hoger hartfalen; (2) Instabiele angina; (3) Myocardinfarct in het afgelopen jaar; (4) Elke supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
4. Het optreden van een van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden vóór de screening: Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, NYHA klasse II-IV hartfalen, continue aritmieën van ≥ graad 2 (beoordeeld op basis van NCI CTCAE 5.0), hartfalen, tweede of derdegraads atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, elke graad van atriumfibrilleren, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantatie of stentimplantatie, cerebrovasculair accident (inclusief TIA), longembolie, diepe veneuze trombose.
5. Gebruik van medicijnen binnen de 4 weken voorafgaand aan de initiële dosis die een risico met zich meebrengen op een verlengd QT/QTc-interval of die torsades de pointes (TdP)-aritmie veroorzaken; een voorgeschiedenis van congenitaal QT-intervalverlengingssyndroom of een familiegeschiedenis van QT-intervalverlenging; aanwezigheid van een geïmplanteerde pacemaker of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillator; ongecorrigeerde verstoringen van de elektrolytenbalans, of andere factoren die QT/QTc-onderzoeken beïnvloeden.
6. Longziekten, waaronder infiltratieve longziekten, longontsteking en ademnood.
7. Chronische nierziekte, nierinsufficiëntie of een voorgeschiedenis van nieranemie.
8. Voorgeschiedenis van slikproblemen of gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloeden.
9. Elke ongecontroleerde spijsverteringszweren, colitis, pancreatitis, enz.
10. Andere primaire ziekten van belangrijke organen, zoals neurologische, cardiovasculaire, urologische, spijsverterings-, ademhalings-, stofwisselings- en bewegingsstoornissen, waardoor de onderzoeker van mening is dat deze niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.
11. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een operatie hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
12. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een operatie hebben ondergaan.
13. Proefpersonen die hepatotoxische geneesmiddelen hebben gebruikt (zoals paracetamol, erytromycine, fluconazol, ketoconazol, rifampicine, enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een klinische proef.
15. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van SHR2554 bekende CYP3A- of CYP2C19-inductoren/-remmers hebben gebruikt (zie bijlagen 2 en 3).
16. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van SHR2554 voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen hebben gebruikt.
17. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van SHR2554 vitamineproducten of kruidensupplementen hebben gebruikt.
18. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening alcohol misbruiken of overmatige alcoholconsumptie hebben, gedefinieerd als het consumeren van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml alcohol van 40% of 100 ml wijn); of proefpersonen met een alcoholademtestresultaat van ≥20 mg/dl tijdens de screening.
19. Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening gewoonlijk nicotinebevattende producten gebruiken en tijdens de studie niet kunnen stoppen of tijdens de screening een positief resultaat van de nicotinescreening hebben.
20. Personen die binnen de drie maanden voorafgaand aan de screening drugs misbruiken of recreatieve drugs (zoals cannabis) hebben gebruikt, of het afgelopen jaar harddrugs hebben gebruikt (zoals cocaïne, amfetaminen, ecstasy, enz.), of een positief resultaat hebben behaald op drugs misbruik (drugsmisbruik) screening tijdens screening.
21. Proefpersonen die binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van SHR2554 grapefruit of grapefruitbevattende producten, cafeïne, xanthine of alcoholbevattende voedingsmiddelen of dranken hebben geconsumeerd; betrokken zijn bij zware lichamelijke inspanning, of andere factoren hebben die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
22. Proefpersonen die gewoonlijk grapefruitsap of overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken consumeren en zich tijdens het onderzoek niet kunnen onthouden.
23. Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden bloed hebben gedoneerd en ≥400 ml bloed hebben gedoneerd of bloedverlies van ≥400 ml hebben ervaren, in de afgelopen 1 maand bloed hebben gedoneerd en ≥200 ml bloed hebben gedoneerd of bloedverlies van ≥200 ml hebben ervaren, of een bloedonderzoek hebben ondergaan transfusie.
24. Personen met een voorgeschiedenis van syncope of vasovagale episoden, problemen met de bloedafname of een onvermogen om venapunctie te verdragen.
25. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker andere factoren hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.