Effekt av omeprazol på farmakokinetikken til SHR2554 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Signer et informert samtykkeskjema før rettssaken og ha full forståelse av prøvens innhold, prosedyrer og potensielle bivirkninger.
2. Kunne fullføre studien i henhold til prøveprotokollen.
3. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (inklusive) den dagen de signerer skjemaet for informert samtykke.
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon i 1 måned fra datoen for undertegning av samtykkeerklæringen til siste dose. Serum-HCG-testing før dosering må være negativ. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektive prevensjonstiltak og unngå sæddonasjon under forsøket og i 1 måned etter siste administrering av SHR2554.
5. Mannlige forsøkspersoner må veie minst 50 kg, og kvinnelige forsøkspersoner må veie minst 45 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI) som varierer fra 19 kg/m2 til 26 kg/m2 (inkludert).
6. Helsetilstand: Ingen historie med hjerte-, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske abnormiteter eller metabolske forstyrrelser.
7. Normale eller klinisk ubetydelige funn i vitale tegn, fysisk undersøkelse, rutinemessige laboratorietester (fullstendig blodtelling, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, myokardens enzymprofil, skjoldbruskkjertelfunksjon), ekkokardiografi, posteroanterior røntgen av thorax og abdominal ultralyd.
8. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) for menn bør ≤ 430 ms, og ≤ 450 ms for kvinner. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bør ≥ 50 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Positive resultater på screeningtester for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoffer, syfilis-spiroket-antistoffer eller HIV-antistoffer.
2. Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, eller historie med overfølsomhet overfor SHR2554, dets hjelpestoffer eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse.
3. Dårlig kontrollerte kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som: (1) NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt; (2) ustabil angina; (3) Hjerteinfarkt i løpet av det siste året; (4) Enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
4. Forekomst av noen av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene før screening: Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse II-IV hjertesvikt, kontinuerlige arytmier av ≥ grad 2 (gradert basert på NCI CTCAE 5.0), hjertesvikt, andre eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, hvilken som helst grad av atrieflimmer, koronar/perifer arterie-bypasstransplantasjon eller stentimplantasjon, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), lungeemboli, dyp venetrombose.
5. Bruk av medisiner innen 4 uker før startdosen som medfører risiko for forlenget QT/QTc-intervall eller forårsaker torsades de pointes (TdP) arytmi; en historie med medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom eller en familiehistorie med QT-intervallforlengelse; tilstedeværelse av en implantert pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator; ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser, eller andre faktorer som påvirker QT/QTc-studier.
6. Lungesykdommer, inkludert infiltrative lungesykdommer, lungebetennelse og pustebesvær.
7. Kronisk nyresykdom, nyresvikt eller en historie med nyreanemi.
8. Anamnese med svelgevansker eller gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen.
9. Eventuelle ukontrollerte magesår, kolitt, pankreatitt, etc.
10. Andre primære sykdommer i viktige organer, som nevrologiske, kardiovaskulære, urologiske, fordøyelses-, luftveis-, metabolske og muskel- og skjelettsykdommer, som gjør at etterforskeren mener det er uegnet for deltakelse i denne studien.
11. Personer som har gjennomgått en operasjon innen 3 måneder før screening som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering.
12. Personer som har gjennomgått en operasjon innen 6 måneder før screening.
13. Personer som har tatt hepatotoksiske legemidler (som acetaminophen, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampin, etc.) innen 6 måneder før screening.
14. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie innen 3 måneder før screening.
15. Personer som har tatt kjente CYP3A- eller CYP2C19-induktorer/-hemmere (se vedlegg 2 og 3) innen 28 dager før første administrasjon av SHR2554.
16. Personer som har tatt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før første administrasjon av SHR2554.
17. Personer som har inntatt vitaminprodukter eller urtetilskudd innen 7 dager før første administrasjon av SHR2554.
18. Personer som misbruker alkohol eller overdreven inntak av alkohol innen 6 måneder før screening, definert som inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 285 ml øl, 25 ml 40 % alkohol eller 100 ml vin); eller forsøkspersoner med et alkoholpusteresultat på ≥20 mg/dL under screening.
19. Forsøkspersoner som har røykt mer enn 5 sigaretter per dag eller vanligvis bruker nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening, og som ikke er i stand til å slutte under studien eller har et positivt nikotinscreeningsresultat under screeningen.
20. Personer som misbruker narkotika eller har brukt rusmidler (som cannabis) innen 3 måneder før screening, eller har brukt harde stoffer (som kokain, amfetamin, ecstasy osv.) i løpet av det siste året, eller har et positivt resultat på narkotika. misbruk (rus) screening under screening.
21. Personer som har inntatt grapefrukt eller grapefruktholdige produkter, koffein, xantin eller alkoholholdige matvarer eller drikkevarer innen 48 timer før første administrasjon av SHR2554; engasjert i anstrengende trening, eller har andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
22. Personer som vanligvis bruker grapefruktjuice eller store mengder te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker, og som ikke er i stand til å avstå under studien.
23. Personer som har donert blod i løpet av de siste 3 månedene og donert ≥400 ml blod eller opplevd blodtap ≥400 ml, donert blod i løpet av den siste 1 måneden og donert ≥200 ml blod eller opplevd blodtap ≥200 ml, eller mottatt blod transfusjon.
24. Personer med en historie med synkope eller vasovagale episoder, problemer med blodinnsamling eller manglende evne til å tolerere venepunktur.
25. Forsøkspersoner som etter utrederens mening har andre forhold som gjør dem uegnet for deltakelse i denne rettssaken.