Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de SHR2554 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Firme un formulario de consentimiento informado antes del ensayo y comprenda plenamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del ensayo.
2. Ser capaz de completar el estudio según el protocolo del ensayo.
3. Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 45 años (inclusive) el día de la firma del consentimiento informado.
4. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante 1 mes desde la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado hasta la última dosis. La prueba de HCG sérica antes de la dosificación debe ser negativa. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces y evitar la donación de esperma durante el ensayo y durante 1 mes después de la última administración de SHR2554.
5. Los hombres deben pesar al menos 50 kg y las mujeres deben pesar al menos 45 kg, con un índice de masa corporal (IMC) que oscila entre 19 kg/m2 y 26 kg/m2 (inclusive).
6. Condición de salud: Sin antecedentes de anomalías cardíacas, hepáticas, renales, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas o trastornos metabólicos.
7. Hallazgos normales o clínicamente insignificantes en signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio de rutina (hemograma completo, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de la coagulación, perfil de enzimas miocárdicas, función tiroidea), ecocardiografía, radiografía posteroanterior de tórax y ecografía abdominal.
8. El intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) en hombres debe ser ≤ 430 ms y ≤ 450 ms en mujeres. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser ≥ 50%.

Criterio de exclusión:

1. Resultados positivos en las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos de la hepatitis C, anticuerpos contra la espiroqueta de la sífilis o anticuerpos contra el VIH.
2. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad continua, o antecedentes de hipersensibilidad al SHR2554, sus excipientes o medicamentos con una estructura o clase química similar.
3. Síntomas cardíacos clínicos mal controlados o enfermedades como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA Clase 2 o superior; (2) angina inestable; (3) Infarto de miocardio en el último año; (4) Cualquier arritmia supraventricular o ventricular que requiera tratamiento o intervención.
4. Aparición de cualquiera de las siguientes afecciones en los últimos 6 meses antes de la evaluación: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca Clase II-IV de la NYHA, arritmias continuas de ≥ Grado 2 (clasificadas según NCI CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca, segundo o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, bloqueo completo de rama izquierda, cualquier grado de fibrilación auricular, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o implantación de stent, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.
5. Uso de cualquier medicamento dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial que conlleve un riesgo de intervalo QT/QTc prolongado o que cause arritmia torsades de pointes (TdP); antecedentes de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT; presencia de un marcapasos implantado o un desfibrilador automático implantable; alteraciones electrolíticas no corregidas o cualquier factor que afecte los estudios QT/QTc.
6. Enfermedades pulmonares, incluidas enfermedades pulmonares infiltrativas, neumonía y dificultad respiratoria.
7. Enfermedad renal crónica, insuficiencia renal o antecedentes de anemia renal.
8. Historial de dificultad para tragar o cualquier trastorno gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco.
9. Cualquier úlcera digestiva no controlada, colitis, pancreatitis, etc.
10. Otras enfermedades primarias de órganos importantes, como trastornos neurológicos, cardiovasculares, urológicos, digestivos, respiratorios, metabólicos y del sistema musculoesquelético, lo que hace que el investigador crea que no es apto para participar en este estudio.
11. Sujetos que se hayan sometido a alguna cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco.
12. Sujetos que se hayan sometido a alguna cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
13. Sujetos que hayan tomado medicamentos hepatotóxicos (como paracetamol, eritromicina, fluconazol, ketoconazol, rifampicina, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
14. Sujetos que hayan participado en un ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
15. Sujetos que hayan tomado inductores/inhibidores conocidos de CYP3A o CYP2C19 (ver Apéndices 2 y 3) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de SHR2554.
16. Sujetos que hayan tomado algún medicamento con o sin receta dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de SHR2554.
17. Sujetos que hayan consumido algún producto vitamínico o suplemento a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de SHR2554.
18. Sujetos que abusan del alcohol o consumen excesivamente alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, definidos como consumir más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o 100 ml de vino); o sujetos con un resultado de prueba de alcohol en el aliento ≥20 mg/dL durante la selección.
19. Sujetos que han fumado más de 5 cigarrillos por día o usan habitualmente productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación y no pueden dejar de fumar durante el estudio o tienen un resultado positivo en la evaluación de nicotina durante la evaluación.
20. Sujetos que abusan de drogas o han consumido drogas recreativas (como cannabis) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o han consumido drogas duras (como cocaína, anfetaminas, éxtasis, etc.) durante el último año, o tienen un resultado positivo en drogas. detección de abuso (abuso de sustancias) durante la detección.
21. Sujetos que hayan consumido pomelo o productos que contienen pomelo, cafeína, xantina o alimentos o bebidas que contengan alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración de SHR2554; realiza ejercicio extenuante o tiene otros factores que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
22. Sujetos que habitualmente consumen jugo de toronja o cantidades excesivas de té, café y/o bebidas con cafeína, y no pueden abstenerse durante el estudio.
23. Sujetos que donaron sangre en los últimos 3 meses y donaron ≥400 ml de sangre o experimentaron una pérdida de sangre ≥400 ml, donaron sangre en el último mes y donaron ≥200 ml de sangre o experimentaron una pérdida de sangre ≥200 ml, o recibieron un transfusión.
24. Sujetos con antecedentes de síncope o episodios vasovagales, dificultad para extraer sangre o incapacidad para tolerar la punción venosa.
25. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan otros factores que los hagan inadecuados para participar en este ensayo.