Effekt av omeprazol på farmakokinetiken för SHR2554 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Underteckna ett informerat samtycke före rättegången och ha en full förståelse för rättegångens innehåll, procedurer och potentiella biverkningar.
2. Kunna genomföra studien enligt prövningsprotokollet.
3. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 45 (inklusive) dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel i 1 månad från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till den sista dosen. Serum-HCG-testning före dosering måste vara negativ. Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel och undvika spermiedonation under prövningen och i 1 månad efter den senaste administreringen av SHR2554.
5. Manliga försökspersoner måste väga minst 50 kg och kvinnliga försökspersoner måste väga minst 45 kg, med ett kroppsmassaindex (BMI) som sträcker sig från 19 kg/m2 till 26 kg/m2 (inklusive).
6. Hälsotillstånd: Ingen historia av hjärt-, lever-, njure-, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska avvikelser eller metabola störningar.
7. Normala eller kliniskt obetydliga fynd i vitala tecken, fysisk undersökning, rutinmässiga laboratorietester (fullständigt blodvärde, blodbiokemi, urinanalys, koagulationsfunktion, myokardens enzymprofil, sköldkörtelfunktion), ekokardiografi, posteroanterior lungröntgen av bröstet och abdominalt ultraljud.
8. Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) för män bör ≤ 430 ms och ≤ 450 ms för kvinnor. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) bör ≥ 50 %.

Exklusions kriterier:

1. Positiva resultat på screeningtest för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar, syfilis spiroket-antikroppar eller HIV-antikroppar.
2. Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot SHR2554, dess hjälpämnen eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass.
3. Dåligt kontrollerade kliniska hjärtsymptom eller sjukdomar såsom: (1) NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt; (2) Instabil angina; (3) Hjärtinfarkt under det senaste året; (4) Varje supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
4. Förekomst av något av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna före screening: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, NYHA klass II-IV hjärtsvikt, kontinuerliga arytmier av ≥ grad 2 (graderad baserat på NCI CTCAE 5.0), hjärtsvikt, andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, komplett vänster grenblock, någon grad av förmaksflimmer, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation eller stentimplantation, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli, djup ventrombos.
5. Användning av någon medicin inom 4 veckor före den initiala dosen som medför risk för förlängt QT/QTc-intervall eller orsakar torsades de pointes (TdP) arytmi; en historia av medfödd QT-intervallförlängningssyndrom eller en familjehistoria med QT-intervallförlängning; närvaro av en implanterad pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator; okorrigerade elektrolytstörningar eller någon annan faktor som påverkar QT/QTc-studier.
6. Lungsjukdomar, inklusive infiltrativa lungsjukdomar, lunginflammation och andnöd.
7. Kronisk njursjukdom, njurinsufficiens eller en historia av njuranemi.
8. Historik med svårigheter att svälja eller några gastrointestinala störningar som påverkar läkemedelsabsorptionen.
9. Eventuella okontrollerade magsår, kolit, pankreatit, etc.
10. Andra primära sjukdomar i viktiga organ, såsom neurologiska, kardiovaskulära, urologiska, matsmältnings-, andnings-, metabola och muskuloskeletala störningar, vilket gör att utredaren anser att det är olämpligt för att delta i denna studie.
11. Försökspersoner som har genomgått någon operation inom 3 månader före screening som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller eliminering.
12. Försökspersoner som har genomgått någon operation inom 6 månader före screening.
13. Försökspersoner som har tagit hepatotoxiska läkemedel (såsom acetaminofen, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampin, etc.) inom 6 månader före screening.
14. Försökspersoner som har deltagit i en klinisk prövning inom 3 månader före screening.
15. Försökspersoner som har tagit kända CYP3A- eller CYP2C19-inducerare/hämmare (se bilagorna 2 och 3) inom 28 dagar före den första administreringen av SHR2554.
16. Försökspersoner som har tagit några receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före den första administreringen av SHR2554.
17. Försökspersoner som har konsumerat vitaminprodukter eller örttillskott inom 7 dagar före den första administreringen av SHR2554.
18. Försökspersoner som missbrukar alkohol eller överdrivet intag av alkohol inom 6 månader före screening, definierat som att de konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 285 mL öl, 25 mL 40 % alkohol eller 100 mL vin); eller försökspersoner med ett alkoholutandningstestresultat ≥20 mg/dL under screening.
19. Försökspersoner som har rökt mer än 5 cigaretter per dag eller vanligtvis använder nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening, och som inte kan sluta under studien eller har ett positivt nikotinscreeningsresultat under screeningen.
20. Försökspersoner som missbrukar droger eller har använt droger (som cannabis) inom 3 månader före screening, eller har använt hårda droger (som kokain, amfetamin, ecstasy, etc.) under det senaste året, eller har ett positivt resultat på droger missbruk (substans) screening under screening.
21. Försökspersoner som har konsumerat grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter, koffein, xantin eller alkoholhaltiga livsmedel eller drycker inom 48 timmar före den första administreringen av SHR2554; deltar i ansträngande träning, eller har andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
22. Försökspersoner som vanligtvis konsumerar grapefruktjuice eller stora mängder te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker och som inte kan avstå under studien.
23. Försökspersoner som donerat blod under de senaste 3 månaderna och donerat ≥400 mL blod eller upplevt blodförlust ≥400 mL, donerat blod under den senaste 1 månaden och donerat ≥200 mL blod eller upplevt blodförlust ≥200 mL, eller fått blod transfusion.
24. Patienter med en historia av synkope eller vasovagala episoder, svårigheter med bloduppsamling eller oförmåga att tolerera venpunktion.
25. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, har andra faktorer som gör dem olämpliga att delta i denna prövning.