Wpływ omeprazolu na farmakokinetykę SHR2554 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody przed badaniem i uzyskaj pełne zrozumienie treści badania, procedur i potencjalnych działań niepożądanych.
2. Być w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem badania.
3. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w dniu podpisania formularza świadomej zgody.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 1 miesiąc od daty podpisania formularza świadomej zgody do ostatniej dawki. Badanie HCG w surowicy przed podaniem musi dać wynik ujemny. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji i unikanie dawstwa nasienia w trakcie badania i przez 1 miesiąc po ostatnim podaniu SHR2554.
5. Mężczyźni muszą ważyć co najmniej 50 kg, a kobiety muszą ważyć co najmniej 45 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) musi wynosić od 19 kg/m2 do 26 kg/m2 (włącznie).
6. Stan zdrowia: Brak historii chorób serca, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych, psychiatrycznych lub zaburzeń metabolicznych.
7. Prawidłowe lub nieistotne klinicznie wyniki parametrów życiowych, badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych (pełna morfologia krwi, biochemia krwi, analiza moczu, funkcja krzepnięcia, profil enzymów mięśnia sercowego, czynność tarczycy), echokardiografia, tylno-przednie zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej i USG jamy brzusznej.
8. Skorygowany metodą Fridericia odstęp QT (QTcF) u mężczyzn powinien wynosić ≤ 430 ms i ≤ 450 ms u kobiet. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powinna wynosić ≥ 50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywne wyniki testów przesiewowych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko krętkowi kiły lub przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.
2. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości lub historia nadwrażliwości na SHR2554, jego substancje pomocnicze lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie.
3. Źle kontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; (4) Jakakolwiek nadkomorowa lub komorowa arytmia wymagająca leczenia lub interwencji.
4. Wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca II–IV klasy NYHA, ciągłe zaburzenia rytmu ≥ stopnia 2 (stopień według NCI CTCAE 5.0), niewydolność serca 2. stopnia lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych lub wszczepienie stentu, udar naczyniowy mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny), zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich.
5. Stosowanie jakiegokolwiek leku w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej, który niesie ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QT/QTc lub wywołania arytmii typu torsades de pointes (TdP); wrodzony zespół wydłużenia odstępu QT w wywiadzie lub wywiad rodzinny w kierunku wydłużenia odstępu QT; obecność wszczepionego rozrusznika serca lub automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora; nieskorygowane zaburzenia elektrolitowe lub jakiekolwiek czynniki wpływające na badania QT/QTc.
6. Choroby płuc, w tym naciekowe choroby płuc, zapalenie płuc i niewydolność oddechowa.
7. Przewlekła choroba nerek, niewydolność nerek lub anemia nerkowa w wywiadzie.
8. Historia trudności w połykaniu lub jakichkolwiek zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które wpływają na wchłanianie leku.
9. Wszelkie niekontrolowane wrzody trawienne, zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki itp.
10. Inne pierwotne choroby ważnych narządów, takie jak zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, urologiczne, trawienne, oddechowe, metaboliczne i układu mięśniowo-szkieletowego, co powoduje, że badacz uważa, że ​​nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
11. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, która mogła mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leku.
12. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Osoby, które przyjmowały leki hepatotoksyczne (takie jak acetaminofen, erytromycyna, flukonazol, ketokonazol, ryfampicyna itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
15. Pacjenci, którzy przyjmowali znane induktory/inhibitory CYP3A lub CYP2C19 (patrz Załączniki 2 i 3) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem SHR2554.
16. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem SHR2554.
17. Pacjenci, którzy spożyli jakiekolwiek produkty witaminowe lub suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem SHR2554.
18. Osoby nadużywające alkoholu lub spożywające nadmierne ilości alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, definiowane jako spożywające więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml 40% alkoholu lub 100 ml wina); lub osoby, u których podczas badania przesiewowego wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu wynosi ≥20 mg/dl.
19. Pacjenci, którzy palili więcej niż 5 papierosów dziennie lub zwykle stosowali produkty zawierające nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i nie byli w stanie rzucić palenia w trakcie badania lub mieli pozytywny wynik badania przesiewowego na nikotynę.
20. Osoby, które nadużywają narkotyków lub zażywały narkotyki rekreacyjne (takie jak konopie indyjskie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zażywały narkotyki twarde (takie jak kokaina, amfetamina, ecstasy itp.) w ciągu ostatniego roku lub uzyskały pozytywny wynik w zakresie narkotyków badanie przesiewowe pod kątem nadużyć (nadużywania substancji) podczas badania przesiewowego.
21. Pacjenci, którzy spożyli grejpfruty lub produkty zawierające grejpfruty, kofeinę, ksantynę lub żywność lub napoje zawierające alkohol w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem SHR2554; zaangażowanych w forsowne ćwiczenia lub występują inne czynniki, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
22. Pacjenci, którzy zwykle spożywają sok grejpfrutowy lub nadmierne ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę i nie są w stanie powstrzymać się od udziału w badaniu.
23. Pacjenci, którzy oddali krew w ciągu ostatnich 3 miesięcy i oddali ≥400 ml krwi lub doświadczyli utraty krwi ≥400 ml, oddali krew w ciągu ostatniego miesiąca i oddali ≥200 ml krwi lub doświadczyli utraty krwi ≥200 ml lub otrzymali krew transfuzja.
24. Pacjenci, u których w przeszłości występowały omdlenia lub epizody wazowagalne, trudności z pobieraniem krwi lub nietolerancja wkłucia żyły.
25. Pacjenci, u których w opinii badacza występują inne czynniki czyniące ich niekwalifikującymi się do udziału w tym badaniu.