Az omeprazol hatása az SHR2554 farmakokinetikájára egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat előtt írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és teljes mértékben megértse a vizsgálat tartalmát, eljárásait és lehetséges mellékhatásait.
2. Legyen képes a vizsgálatot a vizsgálati protokoll szerint elvégezni.
3. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 és 45 év közötti (beleértve) egészséges férfi és női alanyok.
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 1 hónapig az utolsó adag beadásáig. Az adagolás előtti szérum HCG tesztnek negatívnak kell lennie. A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, és kerülniük kell a spermiumok adományozását a vizsgálat alatt és az SHR2554 utolsó beadását követő 1 hónapig.
5. A férfi alanyoknak legalább 50 kg-nak, a nőknek pedig legalább 45 kg-nak kell lenniük, testtömeg-indexük (BMI) 19 kg/m2 és 26 kg/m2 között kell, hogy legyen (beleértve).
6. Egészségi állapot: Nem szerepel szív-, máj-, vese-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy anyagcsere-rendellenesség.
7. Normális vagy klinikailag jelentéktelen létfontosságú leletek, fizikális vizsgálat, rutin laboratóriumi vizsgálatok (teljes vérkép, vérbiokémia, vizeletvizsgálat, véralvadási funkció, szívizom enzimprofil, pajzsmirigyműködés), echocardiographia, posteroanterior mellkasröntgen és hasi ultrahang.
8. A Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) férfiaknál ≤ 430 ms, nőknél ≤ 450 ms legyen. A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥ 50%-nak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív eredmények a hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitestek, szifilisz spirocheta antitestek vagy HIV antitestek szűrővizsgálatán.
2. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység, vagy az SHR2554-re, segédanyagaira vagy hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
3. Gyengén kontrollált klinikai szívtünetek vagy -betegségek, mint például: (1) NYHA 2. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség; (2) Instabil angina; (3) Szívinfarktus az elmúlt évben; (4) Bármely szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel.
4. Az alábbi állapotok bármelyikének előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapban: Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenség, ≥ 2. fokozatú folyamatos aritmiák (az NCI CTCAE 5.0 alapján osztályozva), szívelégtelenség, második vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, teljes bal oldali köteg ágblokk, bármilyen fokú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy stent beültetés, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), tüdőembólia, mélyvénás trombózis.
5. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása a kezdő adagot megelőző 4 héten belül, amely a QT/QTc-intervallum megnyúlásának kockázatával jár, vagy torsades de pointes (TdP) aritmiát okoz; veleszületett QT-megnyúlás szindróma vagy a családban előfordult QT-megnyúlás; beültetett pacemaker vagy automata beültethető kardioverter-defibrillátor jelenléte; korrigálatlan elektrolit zavarok, vagy bármely olyan tényező, amely befolyásolja a QT/QTc vizsgálatokat.
6. Tüdőbetegségek, beleértve az infiltratív tüdőbetegségeket, tüdőgyulladást és légzési nehézségeket.
7. Krónikus vesebetegség, veseelégtelenség vagy vesevérszegénység.
8. Nyelési nehézség vagy bármilyen gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását.
9. Bármilyen ellenőrizetlen emésztési fekély, vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás stb.
10. A fontos szervek egyéb elsődleges megbetegedései, például neurológiai, szív- és érrendszeri, urológiai, emésztési, légzőszervi, anyagcsere- és mozgásszervi rendellenességek, amelyek miatt a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
11. Olyan alanyok, akiken a szűrést megelőző 3 hónapon belül olyan műtéten estek át, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját.
12. Azok az alanyok, akiken a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármilyen műtéten estek át.
13. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül hepatotoxikus gyógyszereket (például acetaminofent, eritromicint, flukonazolt, ketokonazolt, rifampint stb.) szedtek.
14. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül klinikai vizsgálatban vettek részt.
15. Azok az alanyok, akik az SHR2554 első beadását megelőző 28 napon belül ismert CYP3A vagy CYP2C19 induktorokat/inhibitorokat szedtek (lásd 2. és 3. melléklet).
16. Azok az alanyok, akik vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert szedtek az SHR2554 első beadását megelőző 7 napon belül.
17. Azok az alanyok, akik az SHR2554 első beadását megelőző 7 napon belül valamilyen vitaminkészítményt vagy gyógynövény-kiegészítőt fogyasztottak.
18. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül alkohollal vagy túlzott alkoholfogyasztással élnek vissza, és akik heti 14 egységnél több alkoholt fogyasztanak (1 egység = 285 ml sör, 25 ml 40%-os alkohol vagy 100 ml bor); vagy olyan alanyok, akiknél a szűrés során az alkohol kilégzési teszt eredménye ≥20 mg/dl.
19. Azok az alanyok, akik napi 5 cigarettánál többet szívtak el, vagy rendszeresen nikotintartalmú termékeket használnak a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és nem tudnak leszokni a vizsgálat ideje alatt, vagy a szűrés során pozitív nikotin-szűrési eredményt mutatnak.
20. Azok az alanyok, akik kábítószerrel visszaélnek vagy rekreációs kábítószert (például kannabiszt) használtak a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény kábítószert (például kokaint, amfetamint, ecstasyt stb.) használtak az elmúlt egy évben, vagy pozitív eredményt értek el a kábítószerrel kapcsolatban visszaélés (szerrel való visszaélés) szűrés a szűrés során.
21. Azok az alanyok, akik grapefruitot vagy grapefruittartalmú termékeket, koffeint, xantint vagy alkoholtartalmú ételeket vagy italokat fogyasztottak az SHR2554 első beadását megelőző 48 órán belül; megerőltető testmozgást végez, vagy olyan egyéb tényezői vannak, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
22. Azok az alanyok, akik rendszeresen grapefruitlevet vagy túlzott mennyiségű teát, kávét és/vagy koffeintartalmú italokat fogyasztanak, és nem tudnak tartózkodni a vizsgálat alatt.
23. Azok az alanyok, akik az elmúlt 3 hónapban vért adtak, és ≥ 400 ml vért adtak, vagy ≥ 400 ml vérveszteséget szenvedtek el, az elmúlt 1 hónapban vért adtak, és ≥ 200 ml vért adtak, vagy 200 ml-nél nagyobb vérveszteséget szenvedtek el, vagy vért kaptak transzfúzió.
24. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében ájulás vagy vasovagalis epizód szerepel, vérvételi nehézségekkel küzdenek, vagy akik képtelenek elviselni a vénapunkciót.
25. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint egyéb tényezők is alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre.