Cardunilitsumabin teho- ja turvallisuustutkimus pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. suostut allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. 18 vuotta ≤ ikä < 75 vuotta.
3. Patologisia alatyyppejä ovat erilaistumaton sarkooma (UPS), sileän lihaksen sarkooma, limakalvon fibrosarkooma, huonosti erilaistunut / erilaistumaton / pleomorfinen liposarkooma; diagnoosi vahvistetaan patologialla korkea-asteen hoidon sairaalassa.
4. pehmytkudossarkooma, joka on arvioitu metastaattiseksi tai käyttökelvottomaksi.
5. aikaisempi systeeminen hoito, joka sisältää vähintään antrasykliinipohjaisia ​​kemoterapeuttisia aineita.
6. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (CT tai MRI); Kudosnäyte, joka voidaan ottaa turvallisesti vacutainerilla ennen hoitoa ja sen aikana.
7. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1.
8. odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

9. Normaali pääelimen toiminta, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

   a) Hematologia: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3). ii. Verihiutalemäärä ≥ 80 × 109/L (80 000/mm3). iii.Hemoglobiini ≥ 90 g/l. b) Maksa: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l. iv. seerumin bilirubiini (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Koagulaatiotoiminto: i. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Sydämen toiminta: i. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos virtsan raskaustestiä ei ole vahvistettu).
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan käyntiaikataulua, hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joilla on aktiivisia (oireenmukaisia) aivometastaaseja; tai hallitsemattomat sairaudet, joihin liittyy elintärkeiden elinten toiminnan, mukaan lukien maksan, munuaisten, sydämen, keuhkojen tai luuytimen, vakava vajaatoiminta.
2. henkilöt, joilla on aktiivinen virushepatiitti B, inaktiivisia tai oireettomia hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joiden HBV-DNA on yli 1000 IU/ml; ja henkilöt, joilla on aktiivinen virushepatiitti C.
3. aiemmin tiedetty positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
4. aktiivinen tai mahdollisesti uusiutuva autoimmuunisairaus;
5. vaikea allerginen reaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle ja/tai tutkimuslääkkeen aineosille.
6. tunnettu aktiivinen tuberkuloosi TB ja henkilöt, joilla epäillään olevan aktiivinen tuberkuloosi, vaaditaan kliiniseen tutkimukseen tunnetun aktiivisen kuppainfektion sulkemiseksi pois.
7. aiempi ei-tarttuva keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen ei-tarttuva keuhkokuume.
8. vakava infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, johon liittyy sairaalahoitoa vaativia sairauksia, sepsis tai vaikea keuhkokuume, jota hoidetaan systeemisellä infektionvastaisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. vakava sairaus tai samanaikainen ei-neoplastinen sairaus, kuten neurologiset sairaudet, psykiatriset häiriöt, tartuntataudit tai laboratorioarvojen poikkeavuudet.
10. suuri kirurginen toimenpide tai vakava traumaattinen vamma 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta tai suuri kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu 30 päivän sisällä ensimmäisestä lääkeannoksesta; pienet paikalliset kirurgiset toimenpiteet 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta
11. allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tunnettu historia.
12. koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja > 10 mg prednisonia vuorokaudessa. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja koehenkilöille. Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttia olisi yli 10 mg/vrk. Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö muiden kuin autoimmuunisairauksien ehkäisyyn tai hoitoon on sallittua.
13. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; 1) Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia, aortan koarktaatio, syvä laskimotukos ja mikä tahansa valtimon tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen annostelua; 2) New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta ≥ luokka II; 3) vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat pitkäaikaista farmakologista interventiota; oireeton eteisvärinä ja vakaa kammiotaajuus on sallittu. potilaat; 4) Aivoverisuonitapahtuma (CVA) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; 5) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; 6) aiempi sydänlihastulehdus tai kardiomyopatia. 14.
14. samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimus.
15. parhaillaan syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa).
16. ennen hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella.
17. ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikovat saada elävän rokotteen tutkimusjakson aikana.
18. tunnettu mielisairaus, päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeriippuvuus.
19. raskaana oleva tai imettävä nainen.
20. mikä tahansa olemassa oleva tai nykyinen lääketieteellinen tila, hoito tai laboratoriotestin poikkeavuus, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen koko tutkimuksen ajan tai osallistua tutkimukseen.