Studie účinnosti a bezpečnosti cardunilizumabu u sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. souhlasit s podpisem formuláře informovaného souhlasu.
2. 18 let ≤ věk < 75 let.
3. Patologické podtypy zahrnují nediferencovaný sarkom (UPS), sarkom hladkého svalstva, mucinózní fibrosarkom, špatně diferencovaný/dediferencovaný/pleomorfní liposarkom; diagnóza potvrzená patologií v nemocnici terciární péče.
4. sarkom měkkých tkání hodnocený jako metastatický nebo inoperabilní.
5. předchozí systémová léčba zahrnující alespoň chemoterapeutika na bázi antracyklinů.
6. alespoň jedna měřitelná léze (CT nebo MRI); Tkáňový vzorek, který lze bezpečně získat vacutainerem před a během léčby.
7. ECOG skóre fyzického stavu 0-1.
8. očekávaná doba přežití > 12 týdnů.

9. Normální funkce hlavních orgánů, tj. jsou splněna následující kritéria:

   a) Hematologie: i. Absolutní počet neutrofilů ANC ≥ 1,5 × 109/l (1 500/mm3). ii. Počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l (80 000/mm3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b) Játra: i. Celkový bilirubin v séru (TBil) ≤ 1,5 × ULN. ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. sérový albumin (ALB) ≥ 28 g/l. iv. sérový bilirubin (ALB) ≤ 1,5 × ULN. c) Koagulační funkce: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   d) Srdeční funkce: i. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před první dávkou (pokud se těhotenský test z moči nepotvrdí).
11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat harmonogram návštěv, léčebné režimy, laboratorní testy a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s aktivními (symptomatickými) mozkovými metastázami; nebo nekontrolované zdravotní stavy s těžkou nedostatečností vitálních funkcí orgánů včetně jater, ledvin, srdce, plic nebo kostní dřeně.
2. subjekty s aktivní virovou hepatitidou B, inaktivními nebo asymptomatickými nosiči viru hepatitidy B (HBV) s HBV DNA větší než 1000 IU/ml; a subjekty s aktivní virovou hepatitidou C.
3. anamnéza známých pozitivních testů na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
4. aktivní nebo potenciálně recidivující autoimunitní onemocnění;
5. anamnéza závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku a/nebo složky studovaného léku.
6. známá aktivní tuberkulóza TBC a subjekty s podezřením na aktivní tuberkulózu budou muset podstoupit klinické vyšetření k vyloučení známé aktivní syfilisové infekce.
7. neinfekční pneumonie/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy nebo současná neinfekční pneumonie.
8. závažná infekce vyskytující se během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení, aktivní infekce s komorbiditami vyžadujícími hospitalizaci, sepsi nebo těžkou pneumonií léčenou systémovou antiinfekční terapií během 2 týdnů před první dávkou.
9. závažné onemocnění nebo doprovodné nenádorové stavy, jako jsou neurologické poruchy, psychiatrické poruchy, infekční onemocnění nebo laboratorní abnormality.
10. velký chirurgický výkon nebo vážné traumatické poranění během 30 dnů před první dávkou léku nebo velký chirurgický zákrok plánovaný do 30 dnů po první dávce léku; menší lokalizované chirurgické zákroky během 3 dnů před první dávkou léku
11. známá historie alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
12. subjekty vyžadující systémovou terapii kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním studovaného léku. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu. U subjektů jsou povoleny topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy. Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když >10 mg/den ekvivalentu prednisonu. Krátkodobé užívání kortikosteroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních onemocnění je povoleno.
13. Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním; 1) Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, plicní embolie, koarktace aorty, hluboká žilní trombóza a jakákoli arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před podáním dávky; 2) srdeční selhání ≥ třídy II podle New York Heart Association (NYHA); 3) Těžké arytmie vyžadující dlouhodobou farmakologickou intervenci; je povolena asymptomatická fibrilace síní se stabilní komorovou frekvencí. pacientů; 4) cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před randomizací; 5) Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; 6) předchozí anamnéza myokarditidy nebo kardiomyopatie. 14.
14. souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo intervenční studii.
15. v současné době podstupují léčbu rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologická léčba).
16. předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
17. dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou nebo plánují dostat živou vakcínu během období studie.
18. známá anamnéza duševního onemocnění, zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti.
19. těhotná nebo kojící žena.
20. jakýkoli preexistující nebo současný zdravotní stav, léčba nebo abnormalita laboratorních testů, které by mohly zmást výsledky studie, interferovat se schopností subjektu účastnit se studie v průběhu studie nebo účastnit se studie.